İnsan melanoma hücrlerinden salınan Rab27a ve Met genlerini taşıyan ekzozomlarının insan yenidoğan sünnet derisi hücreleri ve insan melanositleri üzerindeki kanser oluşturucu etkilerinin incelenmesi

Ekzozomlar endositik merkezden köken alan 40-100 nm büyüklüğündeki küçük veziküllerdir. Verici hücreden alıcı hücreye taşınması amacıyla içlerinde DNA parçaları, mRNA parçaları, mikroRNA ve proteinleri taşırlar. Mezankimal kök hücreler, immün sistem hücreleri, kanser hücreleri vb. ekzozom salınımı yaparlar. Çalışmalar kanser kök hücrelerinden salınan şekillenen ekzozomların tömör oluşumuna özgü çevresel düzenlemeyi sağlayacak bir çok yeniden programlama faktörlerini oluşturduklarını göstermektedir. Referans niteliğindeki çalışmaların başında melanoma kanser hücrelerinden tomurcuklanan ekzozomların c-Met ve Rab27a gibi melanomaya spesifik işaretleyici genlerin ve proteinlerin iletimini sağladıklarına dair bilimsel yayın gelmektedir. Serum ekzozomlarında artan c-Met ekspresyonu hastalığın gelişmesinde önemli bir etken olarak düşünülmektedir. Rab27a ise ekzozomların hücrelerden salınımında önemli bir gen olarak belirlenmiştir. Deri kanseri hücrelerinde azalan Rab27a ekspresyonunun ekzozom salınımı sekteye uğrattığı yapılan çalışmalar ile gösterilmiştir. Bu projede Rab27a ve c-Met ekspresyonlarının deri kanseri hücreleri ve dolayısıyla ekzozomlarında arttırılıp ve azaltılıp, sağlıklı insan yenidoğan sünnet derisi kök hücreleri ve insan fibroblastlarına uygulandıklarında nasıl bir etkilerinin olduğunun anlaşılması amaçlanmıştır. Bu süreçte hücrelere gen transfeksiyonları, akış sitometrisi ile transfeksiyonların etkilerinin bakılması, Annexin-V ile kontrollü hücre ölümü analizi, hücre göçünün miktarı, ELISA testleri ve gen anlatımı düzeylerinin analizi yapılmıştır. Deri kanseri hücreleri ekzozomlarının insan fibroblast görünümlü kök hücreler ve insan deri yetişkin hücreleri üzerinde kanser hücreline benzeyen davranışları arttırdığı ve azalttığı c-Met ve Rab27a ekspresyonlarının artışı ve azaltılışı üzerinden bu çalışma ile gösterilmiştir. Melanoma kanser hücrelerinden salınan ekzozomların içeriğinin belirlenmesi ve moleküler uygulamalar üzerinden gelecekteki çalışmalar için incelenmesi çok önemli bir terapi yöntemi olarak düşünülmektedir.