Bitki sekonder metabolitlerinin ökaryotik modellerde metabolizmaya etkisinin araştırılması

Epitel ovaryum kanseri (EOK), kadınlar arasındaki görülen kanser nedenli ölümlerde dördüncü veya beşinci sıradadır. Hastalık asemptomatik ve geç tespit edilirken teşhis sırasında tümör metastatik hale gelmiştir ve ameliyattan sonra 16-22 ay içinde nüks eden tümörler kemoreterapötik dirençlidir. Primer habis yumurtalık tümörlerinin yaklaşık yüzde 90'ı epitel kökenlidir (karsinomalar). Son çalışmalar, epitel hücrelerinin dönüşümü sırasında hücre-hücresi adezyonunun oynadığı rolü araştırarak karsinomun başlatılması ve ilerlemesindeki mekanizma üzerine odaklanmaktadır. Bu tez, hangi mekanizma(lar) yumurtalık kanserinin ilerlemesine neden olmaktadır ve tedavide fitokimyasalların kullanımı olarak iki ana hedefe odaklanmıştır. İlk önce, tetraspanin ile zenginleştirilmiş mikro alanlarda claudinler, tetraspaninler ve geleneksel olmayan hücre adezyon molekülü EpCAM'in olup olmadığını ve PKC izoformunun bu olası etkileşimleri nasıl regüle ettiklerini araştırdık. Sonuçlar, yumurtalık kanseri ilerlemesinde EpCAM-claudin-4/7 etkileşimlerinin sorumlu olduğunu gösterdi. Bu etkileşimler daha sonraki çalışmalarla karakterize edildi. Ayrıca, bu etkileşimlerde bulunan claudinler, PKC delta veya eta ile fosforile edilmiştir ve fosforilasyonun kompleks oluşumu, membran lokalizasyonu ve kararlılığını modüle ettiğini göstermektedir. Kullanılan kemoterapötik ilaçların beklenmeyen olumsuz yan etkileri nedeniyle bazı daha güvenli kanser terapötik ve önleyici ajanlar bulmak çok acil bir ihtiyaçtır. Epidemiyolojik araştırmalar, spesifik diyet tüketimlerinin kanser gelişme riski ile ilişkili olduğunu gösterdi. Fitokimyasal maddelerin, özellikle flavonoidlerin hedefleri antioksidan sistem, apoptoz veya otofajinin indüklenmesi ve hücre döngüsünün durudurlması gibi çoklu olabilir. Apigenin, myricetin ve luteolin'in ROS üretimi, apoptozisi, otofajisi ve hücre döngüsü üzerindeki etkilerinin yanı sıra hücre adezyonundaki etkisini inceledik. Bu flavonoidler, flavonoid türüne ve konsantrasyonuna bağlı olarak yumurtalık kanseri lerlemesinde rol alan mekanizmaları etkiledi. Flavonoidler, yumurtalık kanseri oluşumu, gelişimini ve ilerlemesini engellemek, geciktirmek veya tersine çevirmek için kullanılabilir.