İnsan endometrium kanserinde NLRP7 proteinin olası onkogenik rolünün araştırılması

INSAN ENDOMETRIUM KANSERINDE NLRP7 PROTEININ OLASI ONKOGENIK ROLUNUN ARASTIRILMASI NLRP7 inflamazom oligomerizasyonuna katılarak proinfamatuar kaspazların aktivasyonuyla iliskili olan dogal immunite proteinidir. Bugune kadar NLRP7 uzerindeki mutasyonlar, asırı trofoblastik cogalma ve embriyo gelisiminin olmaması ile karakterize edilmis Mol (Uzum) Gebelik hastalıgı ile iliskilendirilmistir. Ustelik NLRP7'nin ifade seviyesinin testis seminom ve endometriyal kanser dokularında dikkate deger sekilde artmasından oturu bu proteinin onkojenik rolu olabilecegi one surulmustur. Fakat bu onkojenik katkının arkasındaki mekanizma(lar) halen bilinmiyor. Burada, insan endometriyal kanseri baglamında NLRP7'nin onkojenezi tetikleyebilecegi olası yolak ve molekuler mekanizmaları butunuyle aydınlatmak icin NLRP7'nin protein interaktomunu analiz ettik. Ingeunity Pathway aracını kullanarak protein ag analizi yaptık ve Ras yolagının bu agın merkezinde oldugunu gosterdik. Sonrasında sectigimiz partnerlerle NLRP7 arasındaki fi ziksel etkilesimi birlikte immun cokturme yoluyla teyit ettik. _Ilk sonuclarımız NLRP7'nin Ras iliskili GTPase enzimlerinin efektor proteini olabilecegini ve ayrıca bu proteinin DNA hasarı onarım yolagına ATM-Brat1- Chk1 ekseni yoluyla dahil olabilecegini gosterdi. NLRP7'nin kucuk ubikitin benzeri modi ye edici (SUMO) taraf ndan modi ye edildi gini g osterdik ki bu NLRP7'nin insan endometriyum kanserinde yuksek ifadesini acklayabilir. Ozetle, sonuclarımız NLRP7'nin bir protein agına ısık tutuyor, aynı proteinin yeni etkilesim partnerleri ve bir modi kasyonunu gosteriyor ve NLRP7'nin onkojenezdeki katkısına yeni bakıs acıları saglyor. Sonuclarımızın NLRP7'nin insan endometriyum kanserindeki rolunun daha iyi anlasılmasını saglayacagını ve belki de yeni terapilerin önünü acabilecegini umuyoruz.