Klotho proteininin deri kanseri (melanoma hücreleri) üzerinde antitümör etkilerininin araştırılması

Klotho geni, ilk kez 1997 yılında Makato Kuro-o ve arkadaşlarının farelerde yaptığı bir çalışmada yaşlanma karşıtı bir faktör olarak keşfedilmiştir. Bu gen, iki farklı formda klotho (KL) proteini üretir: Birincisi membrana entegre olarak görev yaparken, diğeri salgılanarak dolaşıma katılır. Klotho proteini en yoğun olarak böbrek üstü bezlerinin distal tübüllerinde üretilse de, beyin, akciğer, karaciğer, yumurtalıklar ve diğer organlarda da düşük miktarlarda bulunmaktadır. Membrandan serbest bırakılan ve salgılanan KL proteini (s-KL), kan, beyin, omurilik sıvısı ve idrarda bulunur. KL protein miktarı, yaşlanmayla birlikte vücutta azalırken, Alzheimer, kanser, kemik erimesi, böbrek yetmezliği ve kronik akciğer hastalığı gibi hastalıklar ile birlikte KL proteininin ekspresyonunun artırılması, yaş ömrünü uzatmak ve hastalıkların seyrini iyileştirmek konusunda umut verici sonuçlar doğurmuştur. Bu tez, rekombinant insan Klotho (hKL) proteininin antikanserojenik potansiyelini insan deri kanseri hücre hattı VMM917 üzerinde araştırmayı amaçlamaktadır. hKL proteininin melonama kanserine karşı olası etkileri, farklı hKL konsantrasyonları ile yapılan testler, MTT sitotoksisite analizi, hücre döngüsü analizi ve melanoma gelişiminde rol oynayan genlerin ekspresyon seviyelerinin qPCR ile incelenmesi yoluyla kapsamlı bir şekilde araştırılmıştır. Çalışma sonucunda, hKL proteini muamelesine karşı VMM917 hücre hattının nispeten direnç gösterdiği belirlenmiştir.