Krisinin insan nöronal SH-SY5Y hücrelerinde paklitaksel kaynaklı oksidatif stres ve apoptoza karşı koruyucu etkilerinin araştırılması

Paklitaksel çeşitli kanserleri tedavi etmek için kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Paklitaksel, hücre bölünmesinde yer alan temel yapılar olan mikrotübüllerin normal işlevine müdahale ederek çalışır. Paklitaksel, mikrotübülleri stabilize ederek ve hücre bölünmesi sırasında parçalanmalarını önleyerek mitoz sürecini bozar ve sonuçta hızla bölünen kanser hücrelerinin ölümüne yol açar. Kanser önleyici ilaçların temel mekanizması, kanser hücrelerinin reaktif oksijen türleri (ROS) üretimi yoluyla apoptotik yolaklara yönlendirilmesidir. Ancak üretilen bu ROS'lar kanser hücrelerinin yanı sıra diğer hücrelere de saldırarak başta nörotoksisite olmak üzere çeşitli doku ve organlarda toksisiteye neden olabilmektedir. Bunlardan sinir sistemi, yapısal özellikleri ve etkili bir damar bariyeri olmaması nedeniyle toksik ajanlara karşı çok daha hassastır. Normal şartlar altında vücutta üretilen ROS'a karşı enzimatik ve enzimatik olmayan antioksidan savunma mekanizmaları vardır. Ancak sinir hücrelerinin antioksidan savunma mekanizmaları oldukça zayıftır. Bu onları oksidatif strese karşı savunmasız bırakır. Bu nedenle sinir hücrelerinde meydana gelen ilaç toksisitesine karşı antioksidan bileşiklerin kullanımının etkili bir tedavi seçeneği olabileceği düşünülmüştür. Bu çalışmanın amacı, oksidatif hasar ve apoptoz yoluyla italil model olarak SH-SY5Y nöron hücrelerinde paklitaksele bağlı toksisiteye karşı krisinin olası koruyucu etkilerin değerlendirilmesidir. Çalışma kapsamında öncelikle SH-SY5Y hücrelerine farklı dozlarda paklitaksel uygulanmış ve 15 ve 30 µM paklitaksel uygulamasının hücre canlılığını azalttığı ve 500 ve 1000 µM krisin uygulamasının bu etkileri azalttığı gösterilmiştir. Krisinin paklitaksel uygulanmış hücrelerde LPO seviyesini anlamlı seviyede azalttığı gösterilmiştir. Krisinin ayrıca kaspaz 10, kaspaz 8, kaspaz 6, p53 ve NFKB seviyelerini anlamlı şekilde azaltmış, Bcl-2 seviyesini ise paklitaksel uygulanmış gruba göre arttırmıştır. Bu çalışmanın sonuçları, krisinin oksidatif stres ve apoptotik hücre ölümünün baskılanmasının, paklitaksel ile indüklenen SH-SY5Y sitotoksisitesinin tedavisi için etkili bir strateji olabileceğini göstermektedir.