Development of therapeutic strategies against Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF)

Kırım-Kongo Kanamalı Ateşi (KKKA), insanlarda oldukça ölümcül ve zoonotik bir arboviral enfeksiyondur. CCHF virüsünün neden olduğu bu hastalık, %40'a kadar ulaşan ölüm oranıyla şiddetli kanamalı salgınlara yol açmaktadır. KKKA, Hyalomma türüne ait keneler aracılığıyla bulaşması nedeniyle bir arboviral hastalık olarak sınıflandırılır. İnsan enfeksiyonu, enfekte kenelerin ısırması veya enfekte hayvanların ya da hastaların vücut sıvılarına maruz kalma yoluyla gerçekleşir. Türkiye'de ilk bildirilen vakadan bu yana 2002 yılında, toplamda 9.700 vaka kaydedilmiştir. Hastalık Türkiye'de endemik olup, ülkeyi Avrupa bölgesinde KKKA'dan en çok etkilenen ülkelerden biri konumuna getirmiştir. Şu anda KKKA'ya karşı etkili bir koruyucu önlem, aşı veya spesifik antiviral tedavi bulunmamaktadır. Bu etkili karşı önlemlerin yokluğu, önemli bir halk sağlığı tehdidi ve ciddi bir sosyolojik sorun teşkil etmektedir. Bu çalışmanın amacı, CCHF'ye karşı virüs spesifik ve konakçıya güvenli stratejiler geliştirmek, virüs enfeksiyonunu doğrudan inhibe etmek ve/veya hastalığın sonrasındaki tedavisini gerçekleştirmektir. Bu amaç doğrultusunda, CRISPR/Cas13b genom düzenleme aracı kullanılacaktır. CRISPR-Cas13b gibi RNA düzenleme sistemleri, gen ekspresyonunu DNA dizilimini değiştirmeden kontrol etme avantajı sunar ve RNA düzeyinde geçici modifikasyonlar uygulayabilir, bu da onları RNA virüsleriyle mücadelede umut verici araçlar haline getirir. Virüs genom segmentlerinden S segmenti, viral genomu korumak ve organize etmek için nükleokapsid proteinini kodlar, ve L segmenti ise, viral çoğalma ve transkripsiyon süreçleri için gerekli olan RNA polimerazı kodlar. Bu iki segment CRISPR/Cas aracı ile etkisiz hale getirilecektir. Son olarak, CRISPR/Cas13b sistemi aracılığıyla HEK293 hücrelerinde CCHFV replikasyonunun inhibisyonunu göstermek için, gen aktarım ajanı olarak rekombinant adeno-ilişkili virüs (rAAV) kullanılacaktır. Önerilen hipotez doğrulanırsa, proje ülkede önemli bir etki yaratacak ve elde edilen bilgi birikimi ile anlamlı bir katkı sağlayacaktır.