Effects of small molecules on cartilage tissue regeneration

Her yıl milyonlarca insan eklem hasarlarının sıkıntısını çekmektedir. Hasar tedavisinde bazı geleneksel tedavi yöntemleri olmasına rağmen, bu yöntemler tam kat eklem kıkırdak hasarlarının onarılmasında ve doğal kıkırdağın mekanik dayanıklılık ve fonksiyonunu geri kazandırılmasında yetersiz kalmaktadır. Bu sebeple, geleneksel metotların kısıtlamalarını aşabilmek amacıyla kıkırdak doku mühendisliği yeni tedavi yöntemleri sunmaktadır. Bu çalışmada, küçük moleküllerin (KM) sıçan kemik iliği mezenkimal kök hücreleri (SKİMKH) üzerinde kondrojenik farklılaşmaya olan etkileri ve kıkırdak doku yenilemesindeki potensiyel faydaları araştırılmıştır. Üç farklı KM (KGN, ADZ ve SKF), kondrojenik farklılaşmayı indüklemek için kullanırken, SKİMKHler ıslak eğirme yöntemi ile hazırlanmış polilaktik asit (PLA) hücre iskeleri üzerine ekilmiştir. Kartogenin (KGN), kıkırdak farklılaşması indüksiyonu ve kıkırdak koruyucu özelliği ile literatürde bilinen bir KM iken; ADZ ve SKF küçük molekülleri yakın zamanda kök hücre çoğalmasını arttırıcı etkileri gözlemlenmiş fakat kıkırdak farklılaşmasına olan potensiyel etkileri araştırılmamış moleleküllerdir. SKİMKH üzerinde yapılan bu çalışmada, kök hücreler KGN, ADZ, SKF küçük molekülerinin indüksiyonunda 14 gün boyunca kıkırdağa farklılaştırıldı ve alsiyan mavisi boyaması, MTS hücre çoğalma testi ve gerçek zamanlı PCR yöntemleri kullanılarak karşılaştırılmıştır. Hücre çoğalmasında ADZ küçük molekünün daha yüksek etki göstermesine rağmen, kıkırdak farklılaşması sırasında hücrerler arası madde (HAM) sentezini düşürdüğü gözlemlendi. Bu yüzden çalışma çalışmanın devamında, SKF KM ve onun KGN ile kombinasyonu kullanılmıştır, PLA hücre iskeleleri üzerine ekilmiş SKİMKHler KMler ile kıkırdak farklılaşmasına indüklenmiştir. Alsiyan mavisi boyaması, MTS hücre çoğalma testi ve gerçek zamanlı PCR yöntemleri hücreler üzerinde uygulandı. Kontrol gruplarına kıyasla daha yüksek miktarda kıkırdaksı HAM birikimi, daha fazla hücre çoğalması ve daha yüksek kıkırdak spesifik gen ifadesi SKF KM verilen gruplarda gözlenmiştir. Bu çalışmanın sonucunda SKF küçük molekülünün kondrojenik indüksiyon özelliği ile kıkırdak doku mühendisliği çalışmalarında kullanım potensiyeli olduğu gösterilmiştir.