Hastalık genleri belirlemek için bağlantı ve eksom dizileme analizleri

Kalıtsal bir hastalığın genetik temelinin belirlenmesi hastalığın moleküler mekanizması ile genin işlevi hakkında önemli bilgiler sağlar ve tedavi araçları geliştirilmesine katkıda bulunabilir. Bağlantı analizi hastalık geni bölgesi haritalamasında kullanılan en kuvvetli yöntemlerden biridir. Çekinik bir hastalıkta akraba evliliği yapmış bir aile hastalık geninin bulunduğu bölgenin belirlenmesinde çok yararlıdır, çünkü hastalar hastalık haplotipini homozigot şekilde, aynı ortak atadan kalıtırlar. Tüm eksom dizileme ise hastalığa neden olan mutasyonun belirlenmesi için çok yararlı bir yöntemdir. Bağlantı analizi ile hastalık geninin bölgesi belirlendikten sonra, eksom dizileme analizi aday bölgede hastalığa neden olan mutasyonun bulunması için uygulanabilir. Bu çalışamada, altı kalıtsal hastalıkta hastalık genlerinin bölgelerinin ve hastalığa neden olan gen kusurlarının bulunması hedeflendi. Çalışmaya katılan ailelerdeki hastalıklar şunlardır: Doğuştan Glikosilasyon Hastalığı (DGH), Miyozin Birikim Miyopatisi (MBM), Desmin Eksikliği Miyopatisi (DEM), Kalıtsal Beyin Tümörleri (KBT), Epilepsi ve Kas Distrofisi (KD). DGH için SRD5A3 geninde anlamsız p.W19X mutasyonu, MBM için MYH7 geninde yanlış anlamlı yeni p.R1820W mutasyonu ve DEM için DES geninde çerçeve kayması yeni p.N116Qfs*2 mutasyonu bulundu. KBT ailesinde ise üç mutasyon belirlendi: CARHSP1 geninde çerçeve kayması yeni p.E138Vfs*93, RGS22 geninde yanlış anlamlı yeni p.Y193C ile METTL22 geninde yanlış anlamlı yeni p.E363G. Epilepsi ailesinde hastalık geninin bölgesi bulunamadı. KD ailesinde ise LMNA geninde yeni eşanlamlı c.346C>T mutasyonu bulundu.