Investigation of improved immunostimulatory activity of K and D type CpG ODNs in liposomes

CpG ODNler etkili immünoterapötik ajanlardır. İnsanda iki ana ODN sınıfının ayrık immün aktivasyonları tetiklediği gösterilmiştir. D ODNler güçlü IFN? indükleyicileri olarak önemli antiviral ajanlar iken, K ODNler bakteriyel enfeksiyonlara karşı öne çıkar. Fakat, bu ODNlerin birlikte aynı anda uygulanması calışmaları D ODNe özgü etkilerin yok olduğunu göstermiştir. Bu olgu K ve D ODNlerin zıt etkisi olaraka bilinir. Bu zıt etkinin en önemli sebebi K ve D s ODNlerin içe alımı sırasında hücre içinde farklı kompartmanlara konuşlanmasıdır. Bundan basşa, kırılgan bir doğaya sahip olan CpG ODNler , bulaşıcı hastalıklar ve alerjik semptomlar gibi belirli durumlara karşı klinik denemelerde nükleazlar tarafından parçalandıkları için sınırlı etki göstermektedirler. In vivo etkisini korumak , dayanıklılığını, hedef hücreler tarafından alınımını artırmak için bu ajanları uygun taşıyıcalara yüklemek önem arz etmektedir. Lipozom teknolojisi bu ODNleri çift zar tabakası içinde korumak için basit ve zararsız bir yaklaşım sunmaktadır. Bundan başka, K ve D sınıfı ODNLerin hücre içindeki akıbetlerini değiştirebilen lipozomlara ayrı ayrı yüklenerek birlikte uygulanması ile K ve D ODN etkisinin birleştirilebileceğini öngördük. Bu tez farklı lipozomlara yüklenmiş değişik CpG ODNleri daha iyi anlamayı, karakterize etmeyi, in vitro ve in vivo ortamlarda uygulamayı amaçlamaktadır. Bizim sonuçlarımız göstermiştir ki K ve D sınıfı ODNleri uygun lipozomlara yükleyip iki tip ODN etkisini de insan kan periferik kan hücrelerinde görmek mümkündür. Bundan başka lipozomal CpG ONDNler H. felis aşı modelinde, başta daha iyi performans gösteremeseler de, daha uzun süreli antikor üretimi sağlamıslardır. Dolayısıyla, nükleik asit tabanlı TLR ligandlarının in vivo etkisini klinik ortamda iyileştiren bu platform, kanserden alerjiye bir çok sağlık problemine karşı daha etkili tedaviler geliştirilmesi için kullanılabilir.