Tiyohidantoin türevlerinde enantiyomerizasyon ve atroposeçiciliğinmodellemesi

Tiyohidantoinler ̧cok çeşitli farmakolojik ve biyolojik özelliklere sahiptir. Daha önceki deneysel çalışmalarda rasemik olmayan eksenel kiral tiyohidantoinler sentezlenmiştir ve hesapsal araştırmalar ürünlerin sentez mekanizmalarına açıklık getirerek rasemizasyonun siklizasyondan sonra meydana geldiğini göstermiştir. Bu çalışmada iki tür izomerizm incelenmiştir; kiral bir eksen etrafında engellenmiş rotasyon nedeniyle oluşan atropizomerizm ve heterohalkada bulunan kiral merkez. İlaç sentezindeki önemli konulardan biri, bir enantiyomerik formun diğerine göre seçici sentezidir. Önemi enantiyomerlerin ve diastereomerlerin farklı farmakolojik Özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Enantiyomerik olarak saf ürünler, rasemik karışımlara kıyasla daha az karmaşık ve daha seçici farmakodinamik profile sahiptir. Tiyohidantoin moleküllerinin reaksiyonlarında seçiciliği belirleyen su ̈bstitu ̈ent ve solvent etkilerine ı ̧sık tutmak ic ̧in, DFT yo ̈ntemleri tiyohidantoin steroizomerlerinin (SP, SM, RP ve RM) reaksiyon kinetiği ve termal kararlılıkları araştırmak amacıyla kullanılmıştır. Bu ̧calışma, farklı reaksiyon koşulları ve mekanizmaları içeren dört bölümden oluşmaktadır. Birinci bölümde, sübstitüentlerin dönme bariyerlerine etkisi araştırılmış ve sonuçlar önceki deneysel verilerle karşılaştırılmıştır. İkinci bölümde, etanol varlığındaki rasemizasyon mekanizması modellenmiş ve aynı ortamdaki dönme reaksiyonlarının aktivasyon enerjileriyle en olası mekanizmayı belirlemek amacıyla karşılaştırılmıştır. Üçüncü bölümde, Boltzmann dağılımı kullanılarak tiyohidantoin steroizomerleri SP, SM, RP ve RM'nin ürün dağılımlarını hesaplamak için bir yaklaşım önerilmiştir. Çalışmanın son bölümünde, aldol oluşum reaksiyonları modellenmiş tiyohidantoin türevlerinin orto-sübstitüentinin enolatın yüzey seçiciliğine etkisi araştırılmıştır.