Miyelinizasyon bulmacası: Fibroblast büyüme faktörleri ve reseptörlerinin periferal sinir miyelinizasyonda düzenleyici görevleri var mıdır?

Akson ile Schwann hücresinin etkileşimi miyelinizasyon için gerekli anahtar adımdır ve periferal nöropatilerin patogenezinde kritik öneme sahiptir. Bu etkileşimde rol alan ve miyelinizasyonun karmaşık mekanizmasını kontrol eden moleküller hala tam olarak aydınlatılamamıştır. Yeni çalışmalar tirozin kinaz reseptör sinyallerinin bu süreçte önemli olduğunu göstermiştir. Periferal sinir sisteminde anlatıldığı bilinen FGF'lerin ve tirozin kinaz reseptörü olan FGFR'lerin, miyelinizasyon sürecinde modülasyonları hakkında çok az bilgi mevcuttur. Bu çalışmada, daha önce merkezi sinir sistemi gelişiminde rol aldığı gösterilen FGF1, FGF2 ve FGF9 ve yüksek affinite reseptörleri FGFR1-3'ün periferal sinir miyelinizasyonu sürecinde akson-Schwann hücresi etkileşimini düzenleyici olası görevlerinin araştırılması hedeflenmiştir. Bu amaçla, fare dorsal kök ganglionu (DRG) ve siyatik siniri in vivo, fetal fare DRG dokusu kullanılarak oluşturulan Schwann hücresi-nöron ko-kültürü ise in vitro model olarak kullanılmıştır. İlgili moleküllerin lokalizasyonu ve anlatım profilleri araştırılmıştır. İncelenen üç FGF arasından FGF1, test edilen bütün dokulardaki yüksek anlatımı ile birlikte, aksonal lokalizasyona sahip olmasından dolayı sonraki çalışmalar için aday olarak seçilmiştir. Diğer yandan, FGFR'lerinin Schwann hücrelerinde anlatıldığı gösterilmiştir. Farklı gelişim aşamalarındaki farelerden ve yetişkin fareden alınan siyatik sinir örneklerinde, FGF1 ve FGFR1-3'ün protein seviyeleri Western blot tekniği ile incelenmiş ve miyelinizasyon sürecindeki kritik noktalarda bu moleküllerin anlatımlarında bir düzenlenme olduğu belirlenmiştir. FGF1'in nöronlardaki, reseptörlerinin FGF1-3'ün ise Schwann hücrelerindeki anlatımının bu süreç boyunca devamlılığını koruduğu immün boyamalarla belirlenmiştir. DRG ko-kültüründe FGF1 bloke edildiğinde, miyelin proteinlerinin anlatımları ve miyelin kılıf sayısı azalmıştır. Bu çalışma, FGF1'in periferal sinir miyelinizasyonunda rolü olduğunu ilk defa ortaya koymakla birlikte, FGF1'in FGFR1-3 aracılığıyla miyelinizasyonun başlamasında, miyelin kompaktlaşmasında ve miyelin yapısının korunmasında düzenleyici işlevleri olabileceğini önermektedir.