Effect of estrogen on apoptotic regulatory mechanisms in mesenchymal stem cell maintenance

Mezenkimal Kök Hücreler (MKH), kendilerini yenileyebilmelerinin yanı sıra yağ,kemik, kıkırdak, ve kas hücrelerine farklılaşabilmektedirler. Farklı hücre tiplerinedönüşebilme kapasitelerinin yanı sıra alıcıda reddedilme sorunu olmaması,MKH'leri birçok hastalığın tedavisinde bir umut haline getirmiştir. Ancak sayıca azolmaları ve elde edilmelerindeki uzun süreç, MKH kullanılarak yapılacak olan hücretemelli tedavilere engel oluşturmaktadır. Bu sebeple amacımız MKH'lerinçoğalmaları ve muhafaza edilmelerindeki ana mekanizmaları, sıçan MKH'lerinimodel olarak kullanarak araştırmaktı. Östrojenin farklılaşmadaki, büyümedeki veçoğalma kapasitesi üzerindeki etkisi göz önüne alınarak, MKH'ler üzerindeki rolüaraştırıldı. Normal ve yumurtalıkları alınmış sıçanların MKH'lerinin sayılarının vekoloni oluşturma özelliklerinin bulundukları hücre kültürü ortamına östrojeneklenmesiyle beraber her 2 grupta da arttığı görüldü. Östrojenin MKH'lerin çoğalmakatsayılarına etki eden mekanizmasını bulmak amacıyla, diğer sistemlerdeöstrojenin etkilediği bilinen apoptoz yolakları araştırmaya alındı. Apoptoza uğrayanMKH'lerin hem normal hem de yumurtalıkları alınmış gruplarda östrojeneklenmesiyle azaldığı gözlemlendi. Östrojenin MKH'ler üzerindeki etkisinisağlayan moleküler mekanizmayı açıklamak amacıyla östrojenin etkilediği birmolekül grubu olan bcl-2 gen ailesi üyelerinin ifadesi incelendi. Anti-apoptotik Bcl-2 ve Bcl-xL proteinlerinin ifadeleri östrojenin varlığında artarken pro-apoptotik Bakproteininin ifadesi azaldı. Sonuçlarımıza göre östrojen, fonksiyonel MKH'lerinsayılarını bcl-2 gen ailesi üyelerinin ifadelerini düzenleyerek ve apoptozuengelleyerek artırmaktadır. Bu sebeple MKH'lerin östrojene maruz bırakılması,onların olası tedavilerde kullanılmaları açısından önemli bir potansiyeloluşturmaktadır.Anahtar Kelimler: Mezenkimal Kök Hücreler, östrojen, bcl-2 gen ailesi, sıçan