Invastigating the effect of P2X7 receptors on focal cerebral ischemia

Periferik ve merkezi sinir sisteminde önemli rol oynayan purinerjik P2X7 reseptörleri ATP ile uyarılabilen katyonik ligand bağımlı iyon kanallarıdır. Bu reseptorler ATP bağlantılı hücre ölümünde, yangıda ve reseptör trafiğinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynamaktadır. Bu çalışmada, P2X7 reseptörlerinin orta serebral arter oklüzyonu sonrası nöronal hücre ölümündeki rolü ve etkileri fare modeli kullanılarak incelendi. Bu çalışmada reseptör agonisti olan BzATP, 250 µM dozunda kullanıldı fakat kontrol grubuna kıyasla hücresel hasarı anlamlı bir şekilde arttıramamıştır. P2x7 reseptörünün P2X7 reseptör antagonisti olan BBG (10mM) ile inhibe edilmesi ise beyindeki nöronların sağ kalımını anlamlı olarak arttırmıştır. BBG kullanılan 90 dakikalık serebral iskemi takiben 24 saat reperfüzyon sonunda yapılan nörolojik skorlamada, beyin ödemi ve infarkt hacminde anlamlı bir azalma tespit edilmiştir. Ek olarak, 30 dakikalık serebral iskemi takiben 72 saat reperfüzyon sonunda yaşamsal kinazlarının artmasıyla DNA parçalanması azalarak nöronal hücre sağkalımı artmıştır. Bu çalışmada P2X7 reseptörlerinin nöronal hücre ölümündeki potansiyeli ve etkinliği gösterilmiştir. Elde ettiğimiz bulgular, ileride bu reseptör antagonistlerinin klinikte nörodejenerativ hastalıkların tedavisinde kullanılabileceğini göstermektedir.