Alsin proteininin olası etkileşim partnerleri ve alsin ekspresyonunun motor nöron hastalığı ile ilişkilendirilmiş dört proteine etkisi

Motor nöron hastalıkları (MNH), çeşitli patolojik mekanizmalar sonucu, motor nöronların özgün olarak dejenere olduğu hastalıklar grubudur. MNH'ye neden olan genlerden ALS2'deki mutasyonlar, proteinin işlevini kaybetmesi sonrası üç farklı MNH'nin erken-başlangıçlı tiplerine neden olduğundan, alsinin motor nöronlar için önemli görevleri bulunduğu tahmin edilmektedir. Çalışma çerçevesinde diğer MNH'lere yol açan bazı proteinlerle alsin proteininin mRNA ve protein düzeyindeki etkileşimleri incelenerek alsinin hücre içindeki işlevi hakkında daha detaylı bilgi edinilmesi amaçlanmıştır. Bu kapsamda, spastin (Spg4) ve spartin (Spg20) üst MNH'lerle, HspB1 ve HspB8 ise alt MNH'lerle ilişkili olarak alsinin olası etkileşim partnerleri olarak seçilmişlerdir. ALS2 mutasyonları, alsinin hücre içindeki işlevini kaybetmesine neden olduğu için, ilk etapta alsin geni stabil olarak susturulmuş hücre suşları oluşturulmuştur. Spg4, Spg20, HspB1 ve HspB8 genlerinin ekspresyon düzeyindeki değişimleri bu hücrelerde mRNA düzeyinde ölçüldüğünde istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar elde edilmiştir. Bu sonuçlardan, ALS2 geni susturulmuş hücrelerin ısı şokuna verdiği cevaptaki azalma, günümüz literatüründe alsini ısı şokuyla ilişkilendiren ilk bulgu olması açısından önemlidir. Protein düzeyindeki deneyler sonucunda ise, alsin ve spartinin hücre çekirdeğine yakın bir bölgede birlikte bulundukları ve aynı protein kompleksi içinde çöktükleri gözlenmiştir. Bu sonuçlar alsin ve spartin proteinlerinin fiziksel olarak etkileşim içinde olabileceğine işaret etmektedir. Alsin ile spartin ve ısı şoku proteini B1 arasındaki etkileşimleri literatürde ilk defa gösteren bu tezin, henüz az araştırılmış bu alana katkı sağlayacağı umulmaktadır.