İnsanda BFK'nin düzenlenme mekanizmaları

Bcl-2 protein ailesi apoptoz için kritik düzenleyicilerdir. Kanserden ölümlerin önemli bölümünden sorumlu olan mide ve bağırsak kanserlerinde, apoptoz tetikleyici Bcl-2 protein ailesinin üretiminin düştüğü tespit edilmiştir. Yeni tanımlanmış olan apoptoz tetikleyici insan BFK (Bcl-2 family kin) proteini de özellikle mide ve bağırsaklarda üretilmektedir. BFK, apoptoz tetikleyici Bcl-2 protein ailesinde, apoptoz tetikleyici fonksiyonu olan BH3 yapısına sahiptir. Kalın bağırsakta BFK'nin dört eş-yapısı (izoform) tanımlanmıştır. İnsan ve fare BFK arasında, DNA düzeyinde %70 ve protein düzeyinde %68.7 oranında benzerlik bulunmaktadır. İlginç bir şekilde, insan ve fare BFK genleri farklı dokularda ifade edilmektedir. Bu farklılıkları açıklamak üzere, ilgili genler için hem promotör hem de gen kodlayan dizi düzeyinde evrimsel analizler yaptık. İnsan BFK geninin, pozitif seçilime maruz kaldığını ve değişik tekrarlayan elementler ile transkripsiyon faktör bağlanma bölgelerine sahip olduğunu tespit ettik. Projemizde, BFK geninin düzenlenmesinde rol alan birçok yeni adayı tespit ettik. PARbZIP transkripsiyon faktörü ailesi (özellikle TEF ve NFIL3), promotör bölgesine bağlanma sonrası BFK geninin seviyelerini düzenlemektedir. NFIL3, TEF'in arttırdığı BFK transkripsiyon seviyesini baskılamaktadır. Aynı zamanda, BFK'nin hormonal düzenlenmesi üzerine de çalıştık. Östrojenin bazı dokularda agonisti bazı dokularda antagonisti olan tamoksifenin, SW707 hücrelerinde BFK seviyelerini arttırdığını gözlemledik. Çalışmamızın, Bcl-2 ailesinin daha iyi anlaşılmasına katkıda bulunacağını umut ediyoruz.