Kalori kısıtlamasının MMTV-TGF-α farelerde meme kanserine karşı koruyucu etkisindeki oksidatif stresin rolü

Meme kanseri, tüm dünyada kadınlar arasındaki ölümlerin başlıca nedenlerinden biridir. Meme kanseri üzerine yapılan sayısız çalışma olmasına rağmen henüz kısıtlı sayıda tedavi ve etkili korunma stratejileri mevcuttur. Diğer taraftan, kalori kısıtlaması ise kanser dahil birçok hastalığı engellemekte kullanılan en etkili yöntemlerden biridir. Ancak kalori kısıtlamasının bu koruyucu etkiyi hangi moleküler mekanizma ile gösterdiği henüz belli değildir. Bu araştırmanın amacı, kalori kısıtlamasının MMTV-TGF-α transgenik farelerinde meme kanserine karşı göstermiş olduğu koruyucu etkideki oksidatif stresin rolünün anlaşılmasıdır. Araştırmada, 10 haftalık fareler ad libitum (AL), Kronik Kalori Kısıtlaması (KKK, yüzde 15 kalori kısıtlaması) ya da Aralıklı Kalori Kısıtlaması (AKK, üç hafta AL beslenme ve bir hafta yüzde 60 kalori kısıtlaması) guplarından birine yerleştirilmiştir. Kan ve karaciğer örnekleri, 10, 17/18, 49/50 ve 81/82. haftalarda malondialdehit (MDA), glutatyon (GSH) seviyelerini ve katalaz (KAT), glutatyon peroksidaz (GSH-Px) ve süperoksit dismutaz (SOD) aktivitilerini ölçmek için toplanmıştır. Araştırmada, KKK grubu diğer gruplara göre daha düşük vücut ağırlığı ve meme tümörü (MT) insidansı göstermiştir. Vücut ağırlığı ve MT insidansı verileriyle aynı doğrultuda, KKK grubu 17/18 ve 49/50. haftalarda diğer gruplara göre daha düşük eritrosit MDA seviyesi sergilemiştir (p>0.05). Aynı zamanda, AKK-K grubu KKK grubuna göre 81/82. haftalarda daha yüksek eritrosit MDA seviyesi göstermiştir. Bunlara ek olarak, KKK grubu MDA seviyesini yaşlanmaya beraber sabit tutarken, AKK grupları zamanla artan MDA seviyesi göstermiştir (p<0.05). KKK grubu, AKK ve AL gruplarına göre daha yüksek seviyede KAT ve SOD aktivitesi sergilemiştir. Ek olarak, KAT ve SOD aktiviteleri arasında pozitif bir korelasyon tespit edilmiştir (p<0.05). KKK grubu, 49/50. haftalarda AKK gruplarına göre daha yüksek GSH seviyesi sergilerken (p<0.05) farklı şekillerde uygulanan kalori kısıtlamasının GSH-Px aktivitesine herhangi bir etkisi gözlemlenmemiştir. Uzun süre uygulanan farklı kalori kısıtlaması türlerinin oksidatif stress parametreleri üzerine etkisi ve doğrudan karşılaştırılması ilk defa bu araştırmada yapılmıştır. Sonuç olarak, KKK uygulaması AKK uygulamasına göre oksidatif strese karşı daha koruyucu bir etki göstermiştir.