Schizosaccharomyces pombe'nin Alzheimer hastalığı için model organizma olarak geliştirilmesi

Alzheimer hastalığı çok yaygın görülen, yaşlanma ile ilişkili nörodejeneratif bir hastalıktır. Nöronal hücrelerin ölümü sinaps kaybıyla meydana gelmektedir. Hastalığın patolojik bulguları hücre dışı amiloid-β (Aβ) plakları ve tau proteinlerinin hücre içinde meydana getirdiği nörofibriller düğümlerdir. İnsan hastalıkları için maya model sistemleri, hastalıkla ilişkili moleküler süreçleri aydınlatmak ve yeni tıbbi bileşikleri tanımlamak için değerli araçlardır. Maya modelleri, memeli modellerine kıyasla nispeten daha az karmaşık ve iyi karakterize edilmiş biyolojisi ile çok sayıda avantaj sunmaktadır. Nörodejeneratif hastalıklar gibi (Parkinson hastalığı, Huntington hastalığı, Amiyotrofik Lateral Sklerozis) kompleks insan hastalıklarının moleküler temelini araştırmada sıklıkla kullanılmaktadır. Bu çalışmada insan MAPT geninin heterolog anlatımıyla Schizosaccharomyces pombe'de Alzheimer hastalık modeli oluşturulması amacıyla insan MAPT geni varyant II sentetik olarak sentezlettirilmiş ve çoğaltılmıştır. pSGP572 plazmidine ligasyonun ardından elde edilen rekombinant plazmid S. pombe gua1ura4h- mutant ırkına transforme edilmiştir. Transformasyon sonrası 11 tane transformant koloni saptanmıştır. Transformant hücrelerde MAPT geninin varlığı fenotipik olarak ve PCR ile kanıtlanmıştır. Transformant hücre, hücre içinde nörofibriller düğüm oluşumuna neden olan mikrotübül ilişkili protein tau'nun çeşitli hücresel süreçlerle ilişkisi (stres yanıtı, proteozomal aktivite, glukoz tüketimi, enerji metabolizması) ve değişen glukoz konsantrasyon koşullarının tau proteini üzerine etkisi bakımından biyokimyasal analizlerle ve moleküler genetik yöntemlerle gen anlatımı düzeyinde incelenmiştir.