SIK2 meme tümörogenezinde bir tümor baskılayıcı gen olarak fonksiyon göstermektedir

Meme kanseri oldukça malin bir fenotipe sahiptir ve kadınlarda kanserden kaynaklı ölümler arasında ön sırada yer almaktadır. Hastalığın heterojen karakteri efektif terapi yaklaşımlarının geliştirilmesi için yeni hedeflerin tanımlanmasının öneminin vurgulamaktadır. Reseptör tirozin kinaz (RTK) yolak elemanlarına ait pertürbasyonlar kanser olgularında sıklıkla görülmektedir. Grubumuz SIK2'nin FGFR sinyal yolağında işlev gördüğünü ve hücre çoğalması ile sağkalım cevaplarını kontrol ettiğini göstermiştir. RTK yolaklarının sıkı kontrolünün kanserdeki önemi gözönüne alınarak, bu çalışmada SIK2'nin tümorigenezdeki olası rolünün araştırılması amaçlanmıştır. Bu bağlamda, SIK2 transkript düzeyleri çeşitli doku orijinli tümörlerde irdelenmiş ve meme tümorlerinde anlatımın düşük olduğu görülmüştür. Oncomine veri tabanı taramaları genin anlatımında azalma ve gen kopya kaybı varlığını doğrulamıştır. Immünohistokimyasal çalışmalarımız, SIK2 anlatımının meme dokusunda duktal epitelde bulunduğunu ve tüm üçlü negatif meme kanseri (TNBC) olgularında ve ER/PR pozitif tümörlerin yarısında anlatım azalması olduğunu gösermiştir. Çalışmalarda gözlemlenen SIK ve Ki67 arasındaki negatif korelasyon, SIK2'nin proliferasyonu inhibe edici etkisini göstermektedir. In vitro çalışmalarımız SIK2'nin anlatımının kanserli hücre hatlarında normal hücrelere göre düşük olduğunu göstermiştir. SIK2 anlatımının MDA-MB-231 ve MCF12A meme hatlarında modülasyonları, genin ERK ve Akt aktivasyonlarını engelleyerek hücre çoğalması ve sağkalım süreçlerini baskıladığını göstermektedir. Çalışmalarımız ayrıca SIK2'nin hücresel adhezyon ve invazyonun regülasyonuna katkısı olabileceğine işaret etmektedir. Zenograft deneyleri genin tümör büyümesinin baskılanması üzerindeki etkisini proliferasyon apoptozu baskılayarak gerçekleştirme olasılığını desteklemektedir. Tüm bu bulgular ışığında, SIK2'nin yeni bir tümör baskılayıcı gen olduğunu ve anlatım/aktivitesindeki düşüşlerin meme tümorü oluşumuna katkıda bulunduğunu önermekteyiz.