SIK3'ün müller hücrelerinde FGF2 sinyal iletimine katılımı

Retinal Müller hücrelerinin FGF2 tarafından stimülasyonu hücre proliferasyonu ve sağkalımı benzeri süreçleri Ras/MAPK ve PI3K/Akt yolaklarini aktifleştirerek düzenler. Bu yolakların temel düzenlenme yöntemleri arasında yolak elemanlarının fosforilasyon/defosforilasyon yoluyla post-translasyonel olarak modifikasyonu yer alır. Laboratuvarımızda elde edilen veriler bir serin/threonin kinaz olan SIK2'nin FGF2'ye bağlı bu düzenleyici sistemde rol aldığını önermektedir. SIK aile üyeleri arasında bulunan yüksek derecedeki dizin ve işlev benzerliğini göz önünde bulundurarak, bu çalışmada bir diğer serin/threonin kinaz olan SIK3'ün Müller hücrelerinde FGF2 sinyal iletimine katılım olasılığının irdelenmesi amaçlanmıştır. Bu çerçevede SIK3 proteinin fosforilasyon statüsünde ve anlatım profilinde FGF2'ye bağlı olarak meydana gelen değişimler Müller hücrelerinde irdelenmiştir. Verilerimiz FGF2 stimülasyonu ile SIK3'ün total serin fosforlanma düzeyinde 10. dakikada maksimuma ulaşan geçici bir artış olduğunu göstermektedir. Aynı koşullarda total threonin fosforlanmasında 5 dakika içinde düşüş gözlenmiş, tirozin fosforlanmasında ise bir değişiklik saptanmamıştır. Diğer yandan, SIK3'ün hücresel ifade seviyelerinde FGF2'ye bağlı olarak 10. dakikada maksimuma ulaşan geçici bir artış gözlendi. Bu sonuçlar Müller hücrelerinde SIK3'ün FGF2 sinyal yolağında düzenleyici bir rolü olabileceğini önermektedir. SIK3'ün ERK fosforlanma motifini içermesi ve bu iki kinazın FGF2'ye bağlı aktivasyon profillerindeki benzerlikten yola çıkarak çalışmanın ikinci bölümünde, Müller hücrelerinde ERK'in bu yolak bağlamında SIK3'ün bir üst kinazı olma olasılığını değerlendirdik. Verilerimiz FGF2 stimülasyonu öncesinde ERK aktivitesinin inhibe edilmesi ile SIK3 serin fosforlanma düzeylerinin düştüğünü, SIK3 treonin fosforlanmasında ise artış olduğunu göstermiştir. Bu sonuçlar Müller hücrelerinde ERK'in SIK3'ün fosforlanma statüsünü FGF2'ye bağlı olarak düzenlediğini önermektedir.