Sisplatin ile uyarılan kas toksisitesine karşı ligandrolün koruyucu etkileri

Sisplatin, farklı kanser tedavilerinde kullanılan önemli bir kemoterapötik ajandır. Sisplatin kullanımı aynı zamanda kas, sinir, böbrek ve kan sistemleri üzerinde ciddi sitotoksik etkilere neden olmaktadır. Ligandrol, kasları güçlendirme amacıyla geliştirilmiş, yeni bir nonsteroid oral seçici androjen reseptör modülatörüdür (SARM). Mevcut çalışma sisplatin ile uyarılan kas toksisitesine karşı ligandrolün koruyucu etkilerini ortaya koymayı amaçlamıştır. Çalışma kapsamında sitotoksik etkiler, fare kas hücre hatlarında (C2C12) hücre canlılığı (MTT) ve laktat dehidrogenaz (LDH) denemeleri ile belirlenmiştir. Oksidan/antioksidan durum, total antioksidan kapasite (TAK) ve total oksidatif durum (TOD) ile ortaya koyulmuştur. Aynı zamanda, uygulamalar sonrası hücre döngüsü analizleri, DNA fragmentasyonu, kaspaz 3/7 aktiviteleri, lipid peroksidasyonu ve intrasellüler kalsiyum konsantrasyon seviyeleri değerlendirilmiştir. Bununla birlikte, irritant/antirritant etkiler yumurta koryoallantoyik membran (HET-CAM) metodu ile tespit edilmiştir. Sonuçlarımız, sisplatin ile muamele edilen hücrelerde ligandrolün ortamdaki hücre canlılığını koruduğu; hücre membran hasarının belirtilerinden olan LDH salınımını ve intrasellüler kalsiyum konsantrasyonunu önemli derecede (p<0,05) azalttığını göstermiştir. Ligandrol, sisplatin ile uyarılan TOS seviyelerini önemli derecede (p<0,05) azaltırken, TAK kapasitelerini önemli derecede (p<0,05) arttırmıştır. Bununla birlikte oksidatif stres ile indüklenen DNA fragmentasyonundaki ve lipid peroksidayonu son ürünü olan malondialdehit konsantrasyonundaki artışı inhibe etmiştir. Ligandrolün sisplatin ile kombinasyon uygulaması, yalnız sisplatin uygulamalarına kıyasla kaspas 3/7 ekspresyonu artışları aracılığıyla apoptozu aktive etmiştir. HET-CAM irritasyon denemesinde güçlü irritant etkilere yol açan sisplatinin etkinliği, ligandrol uygulamaları ile önemli derecede (p<0,05) zayıflatılmıştır. Sonuç olarak, sisplatin ile uyarılan kas toksisitesine karşı ligandrolün önemli derecede koruyucu etki gösterdiği ilk kez olarak bu çalışmada ortaya konulmuştur.