SOD1 A4V mutasyonu xenopus laevis oositinde Nav1.3 kanalının eksitasyonunu artırır

Amyotrofik lateral skleroz (ALS), omurilik, beyin sapı ve motor korteksteki motor nöronların dejenerasyonu ile gerçekleşen, ölümcül ve paralitik bir hastalıktir. Aileden gelen ALS vakalarının % 20'sinde ve toplam ALS vakalarının % 2'sinde bakır-çinko süperoksit dismutaz (SOD1) proteinindeki mutasyonlara rastlanır. SOD1 geninde görülen en yaygın mutasyon, alanin aminoasitinin valin aminoasitine (A4V) dönüştüğü missense mutasyonlardır. Xenopus Laevis oositinde yapılan bu çalısmada, A4V mutasyonunun voltaja duyarlı sodyum kanalında, toplam Na+ geçirgenliğinde ve Nav 1.3 'ün voltaja bağımlı aktivasyonunda hiperpolarize bir kaymaya neden olduğu gösterilmiştir. Kanal etkisinin eksitasyona olan etkisini nöronda göstermek için deneysel sonuçları NÖRON programında simule edilmiştir ve mutant SOD1 proteininin simule edilen nöronda simultane aksiyon potansiyelini artırdığı gözlemlenmiştir. Bu sonuçlar, hastalığın patojenitesinde, motor nöronlardaki aşırı eksitasyon olduğu görüşüyle tutarlıdır.