ASC zerresi oluşumunun yapısal özellikleri ve potansiyel yeni işlevleri

Enflamazomlar sitoplazmada bulunan patojenleri ve hücresel hasarı tespit eden al-gılayıcılardır. NLRP3, NLRC4 ve AIM2 enflamazomlarının uyarılması sonucu hücre çe-kirdeğinin yanında mikrometre boyutlarında ASC zerresi adında, enflamazom aktivitesinin gerçekleştiği platform olduğu düşünülen bir yapı oluşmaktadır. ASC proteini payrin bölgesi (PYD) ve kaspaz bağlanma bölgesi (CARD) isimli iki bölgeden oluşmuştur ve bu bölgeler yüksek miktarda anlatıldığı durumda filament yapıları oluşturmaktadır. EGFP-ASC kaynaşık proteini üzerinde mutasyonlar oluşturarak ASC zerresini bozan mutasyonları ta-radık. Oluşturduğumuz mutasyonların bir bölümü ASC zerresini, ASC?ı oluşturan bölge-lerinin oluşturduğu filament yapılarına benzer yapılara dönüştürdü. Bu mutasyon tara-masına paralel olarak, PYD veya CARD ayrışık mutant bölgelerini tek başına anlatarak yaptığımız deneylerde; tam boyutlu ASC proteininde ASC zerrelerini bozan mutasyonların kısaltılmış proteinlerde filament yapısını bozduğunu tespit ettik. PYD?nin oluşturduğu fil-ament yapılarının tip I etkileşmesi sonucu oluştuğu önerilmiştir. Tip I etkileşmesini bozan D48A mutasyonlu PYD kullanarak, yabanıl PYD filamentlerine mutant D48A-PYD?nin bağlanabildiğini gösterdik. Bu sonuç PYD?nin alternatif bağlanma modlarının olduğunu önermektedir. ASC proteininde oluşturduğumuz mutasyonların ASC zerrelerinin yapısını tamamen değiştirmesi, ASC zerre yapısının düzenli bir yapı olduğunu önermektedir. Tezin ikinci kısmı, ASC zerrelerinin sitozolik çeşitli proteinleri ko-agrege edebildiği gözlemine dayanmaktadır. ASC zerrelerinin sitozolik proteinlerini ko-agrege edebilmesinin antijen sunumunda önemli olabileceğini önermekteyiz. ASC proteini halihazırda enflamazoma bağlı ve bağımsız yolaklar ile antijen sunumu ile ilişkilendirilmiştir. ASC zerreleri üzerinde sitoplazmik proteinlerin ko-agregasyonu ve antijen sunumundaki potansiyel ilişkisinden, ileride aşı teknolojisinin geliştirilmesinde yararlanılabilir.