Prostat kanserine karşı aktif, potansiyel ilaç molekülleri olarak izokinoline türevlerinin sentezi

Gelişmiş ülkelerde kanser, prostatın en yaygın görülen tümör türüdür. Prostat kanserinin yayılmasının nedeni androjenlerin prostat kanserli hücrelerde çokça üretilen androjen reseptörüne bağlanmaları olması nedeniyle prostat kanserinin yayılmasının % 80'i androjenlere bağlıdır. Dolayısıyla, androjen seviyesinin azaltılması, kastrasyon- dirençli prostat kanserinin tedavisi için iyi bir stratejidir. Androjen biyosentezindeki enzimler, örneğin CYP17A1, tercih edilebilir hedeflerdir. Androjenlerin erbezleri, adrenal bezleri ve prostat kanser hücreleri olarak üç farklı bölgeden salınmalarına rağmen, androjen üretimi anahtar enzim olan P450-C17 olarak da bilinen CYP17A1' in katalizine dayanmaktadır. Steroidal hormonların biyosentezinde merkezi bir öneme sahip olan bir enzim olarak CYP17A1, pregnenolon ve progesteronun, sırasıyla, DHT ve T öncül maddeleri olan androstendion ve DHEA' ya dönüştürlmesinde anahtar bir rol oynamaktadır. CYP17A1' in kristal yapısı uzun süre boyunca mecvut olmadığı için, doğal sübstratlar (pregnenolone ve progesterone), potansiyel ilaç adaylarının yapı iskeleti olarak kullanılmıştır. Abirateron asetat, CYP17A1 potent steroid yapıda bir ilaç olarak çıkarılmasına rağmen, steroid yapıdaki CYP17A1 inhibitörlerinin diğer steroid reseptörlerini inhibe etmesinden kaynaklanan potansiyel yan etkilerinden dolayı steroidal olmayan inhibitörlerin geliştirilmesine kesin bir ihtiyaç vardır. Bu çalışmada steroidal olmayan bir öncü bileşiğin çeşitli türevleri tasarlandı: Temel olarak izokinolin türevlerinin sentezi amaçlandı. Bunun yanı sıra, benzofuran-2-karboksilik asit, benzo[b]tiyofen-2-karboksilik asit ve 4-(1H-tetrazol-5-yl)benzoik asit içeren çeşitli karboksamit türevleri sentezlenerek bir son ürün kütüphanesi oluşturuldu.