Prostat kanserine karşı aktif, potansiyel ilaç molekülleri olarak izokinolin ve pirokatekol türevlerinin sentezi

Prostat kanseri tüm dünya çapında erkekler arasında en yaygın kanser türlerinden biridir. Prostat kanseri hastalarının yüzde 80?inde yüksek miktarda androjen biyosentezi tespit edilmiştir. Yapılan çalışmalar vücuttaki androjen seviyesini azaltmanın kanser hücrelerinin büyümesini engellemek için iyi bir çözüm olabileceğini gösteriyor. Androjenler testislerde ve böbrek üstü bezlerinde sentezlenir. Bu yüzden vücuttaki androjen biyosentezini tamamen durdurmak için hem testislerdeki hem de böbrek üstü bezlerindeki androjen biyosentezini inhibe etmek gereklidir. Testislerdeki ve böbrek üstü bezlerindeki androjen biyosentezinin son basamağında 17?-hidroksilaz-C17,20-liyaz (CYP17) enzimi katalizör olarak görev alır. Bu bilgiye göre CYP17 enziminin seçici bir şekilde inhibe edilmesi vücuttaki androjen üretiminin azalmasına ya da tamamen durmasına neden olur. Bu nedenle CYP17 enzimi prostat kanseri tedavisinde en önemli hedef enzimdir. Buna dayanarak, Koç Üniversitesi?nden Prof. Dr. Metin Türkay ve Doç. Dr. Halil Kavaklı CYP17 enzimini engelleyebilecek öncü moleküller bulabilmek için bilgisayar taraması yaptılar. Steroid bazlı moleküllerin dezavantajlarından dolayı steroid bazlı olmayan, IC50 değeri 35 ?M olan bir öncü bileşik bulundu. IC50 değeri daha iyi bileşikler bulmak için Autodock programı kullanılarak öncü bileşiğin türevleri incelendi. Türevler arasından yaklaşma ve bağlanma enerjileri daha iyi olanlar sentezlendi. Bu projede izokinolin ve pirokatekol türevlerinin sentezi amaçlanmıştır. Bu amaçla on bileşik sentezlendi. Biyolojik testler Koç Üniversitesi?nde Doç. Dr. İbrahim Halil Kavaklı?nın çalışma grubu tarafından yapıldı. Sonuç olarak beş ?M konsantrasyonda yüzde yüz inhibisyon gösteren yeni bir molekül bulundu.