İmmünoterapiyi geliştirmek için tümör metabolizmasını hedefleme

Katı tümörlerin asidik mikroçevresi immün hücreleri ve buna bağlı olarak immünoterapi tedavisine yanıtlarda baskılayıcı etki gösterir. Bu tez, invaziv olmayan MR/ MRS görüntüleme yöntemleriyle tümör pH'inin ölçülmesi ve immünoterapi yanıtlarının iyileştirmek için tümör asiditesini hedefleyen iki ana çalışmadan oluşmaktadır. Bu tez kapsaminda pH ölçümü için iki farklı MR görüntüleme tekniği geliştirdik. L-DOS47tedavilerindenöncevesonrapH'lardakifarklılığınkontrolfarelerindenistatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek olduğunu gösterdik. Bu, önerilen ilacın klinik oncesi modellerde nötrleştirme yetisini gösteren ilk çalışmadır. Butezinikinciamacı, kliniktehastayararlarıiçinkullanılmapotansiyelinesahip kombinasyon yaklaşımları geliştirmekti. Bu kapsamda, L-DOS47 tedavisi ile tümör asitliğininnötralizasyonunun, anti-PD1ilebirleştirildiğindesağkalımıarttırmadaetkili olduğunu fareler üzerinde gösterdik. Genel olarak, bu tez çalışması kapsamında tümör pH'sinin olçümü için MR ile iki görüntüleme tekniği geliştirdik. Ayrıca, immünoterapi yanıtlarını arttırmak için bir kombinasyon tedavisi modeli geliştirdik. Isovue, L-DOS47 ve anti-PD1'in, klinikte kullanılmak üzere FDA tarafından onaylanması bu çalışmayı yeni bir klinik deneme tasarımı için dikkate değer kılmaktadır.