Immunomodulatory effects of TLR ligands and polysaccharide combinations: Strategies to augment innate immune response

Mikrobiyal enfeksiyonlar birçok TLR ulagının, dogal bagısıklık hücrelerini yönlendirmis oldugu sinyal yolaklarını baslatır. Bazı TLR'lar Th1 egilimli bagısıklık cevabını harekete geçirirken, digerleri Th2'nin baskın oldugu bagısıklık yanıtına neden olabilirler. Hücre yüzeyi (TLR1, 2, 4, 5, 6, 10, ve 11) ve endozomlara baglı TLR'lar (TLR3, 7/8, ve 9) farklı bagısıklık tepkileri ve sitokin salımları gerçeklestirebilir. Bu TLR alt sınıflarını birbirleriyle beraber karıstırıp kullanarak, sinerjistik ve karsıtık etkilerini anlayarak daha etkin immün tedavi formülasyonları elde edilebilir. Bazı kararsız TLR ulaklarını bagısıklıkla ilgili hücrelere iletilene kadar kararlı tutup, salacak tasıyıcıları tasarlamak da basa çıkılması gereken bir sorundur. Tezin ilk kısmında, bagısıklık hücreleri üzerine en çarpıcı fark yaratan TLR bilesenleri ortaya çıkarılıp etkin dozları tayin edilecektir. Sonra, mantar kökenli polisakkaridlerin (PS) dogal bagısıklıgı uyarıcı özellikleri karakterize edilecektir. Son olarak da en etkin PS tasıyıcısıyla nükleik asit ulaklarının kompleksleri olusturulup kontollu salım aracı olarak bagısıklık hücrelerini uyarma siddeti dökümanlanacaktır. Özetle, bulgularımız farklı mantarlardan saflastırılan degisik PS tiplerinin bagısıklıgı etkinlestirici ve diger ilgili uyarıcı ulakların salımı için TLR2/6 almacına hedeflenerek uyardıgını göstermektedir. Ayrıca, degisik ulak karısımları, TLR ulaklarının tek tek kendi baslarına yaptıkları immün etkiye göre, birlesimlerin bu etkiyi oldukça çok arttırdıgı da saptanmıstır. Bu bilgiler, çesitli bulasıcı ya da lokal ve sistematik hastalıkların tedavisi için, PS temelli etkin DNA/RNA ulaklarını tasıyabilen daha güçlü etki gösterebilen immünterapi yaklasımlarının yolunu açacaktır. Anahtar kelimeler: TLR, polisakkarit, karısım, dogal bagısıklık, ası, immün tedavisi