Synthesis of new pyrrole derivatives from n-propargylic β-enaminones

Heterohalkalı bileşikler biyoaktif molekülelerin yapısında bulunmaları nedeniyle sentetik kimyanın önemli alanlarından biridir. Heterohalkalı bileşiklerin çok önemli sınıflarından biri olan pirollerin ilaç kimyasındaki önemi onların biyolojik aktifliklerinden dolayı oldukça büyüktür. Bu karakteristik özelliğinden dolayı piroller birçok kimyacının ilgisini sentezleri için yeni yöntemler geliştimek için çekmişlerdir. Son zamanlarda, N-proparjilik β-enaminonların halkalaşması heterohalkalı bileşiklerin, özellikle pirollerin sentezleri için kullanılmıştır. Bu çalışmada, biyolojik aktiviteye sahip olabilecek yeni 2-asetil pirol türevlerinin sentezlerini araştırılmıştır. 1,4 oxazepinlerden sentezleme yöntemi ve N-proparjilik β-enaminonlardan tek kap iki aşamalı sentezleme yöntemi olmak üzere iki yeni sentez yolları kullanılarak çeşitli pirol türevleri sentezlenmiştir. İlk olarak, Sonogashira kenetlenme tepkimesi kullanılarak ariloyil klorürlerden ve terminal alkinlerden α,β-alkinik keton bileşikleri sentezlenmiştir. α,β-alkinik keton bileşiklerinin sentezinden sonra, proparjilamin ve ilgili α,β-alkinik ketonlar arasındaki konjuge katılma tepkimesi ile N-proparjilik β-enaminon bileşikleri sentezlenmiştir. İkinci aşamada, N-proparjilik β-enaminon bileşiklerinin halkalaşması sonucunda 2-metilen-2,3-dihidro-1,4-oksazepinler elde edilmiştir. Birçok 2-metilen-2,3-dihidro-1,4-oksazepin türevi ZnCl2 varlığında sentezlenmiştir. Son olarak, 2-asetil pirollerin sentezi 1,4-oxazepin ve N-proparjilik β-enaminon bileşikleri başlangıç maddesi olarak kullanılarak araştırılmıştır. Bahsi geçen pirollerin sentezinin iki orjinal sentez prosedürü ile mümkün olduğu gösterilmiştir. Bu bulguların ışığında, 19 yeni pirol türevleri sentezlendi.