Development of high efficacy and low toxicity glioblastoma multiforme (GBM) treatment models

Glioblastoma (GBM), en çok karşılaşılan primer beyin tümörlerinden biridir ve ortalama sağ kalım süresinin 15 ay gibi son derece kısa olmasından kaynaklanan agresif fenotipiyle bilinir. Standart GBM tedavisi tümör cerrahisini takip eden radyasyon ve klinikte kullanılan altın standart olan Temozolomid (TMZ) tedavilerini içerir. Ayrıca, GBM genetik fenotipinin biyolojik karmaşıklığı ve TMZ'ye karşı gelişen direnç, etkili tedaviyi sınırlayan ve dolayısıyla terapötik sonuçlara ulaşılmasını engelleyen iki yaygın zorluktur. Çeşitli kanser türlerinde yaşam kalitesini iyileştirme ve sağkalımı uzatmadaki rolünü bildiren son klinik araştırma çalışmalarına dayalı olarak farmakolojik askorbata büyük ilgi gösterildi. Benzer şekilde, bor bileşikleri da kanser önleyici özellikleriyle giderek daha fazla tanınmaktadır. Mevcut çalışmada, IDH-MUT-U87 ve U373MG hücre hatlarının in vitro GBM modellerinde Vitamin-C, sodyum pentaborat pentahidrat (NaB) ve bunların kombinasyonunun anti-kanser etkisi incelenmiştir. Bu bileşikler, apoptoz, otofaji, hücre göçü, hücre döngüsü ve DNA Hasar Tepkisi (DDR) dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçler üzerindeki etkilerini araştırılmıştır. Ayrıca, çalışmanın ikinci bölümünde Olaparib ve Vitamin-C kombinasyonunun hücre toksisitesi ölçümlerinde sinerjistik bir etki gösterdiği belirlendi. Çarpıcı bir şekilde, Vitamin-C ve NaB kombinasyonunun, IDH-MUT-U87 hücre hattında DDR sinyalinin aktivasyonu, otofajinin indüklenmesi ve apoptoz mekanizması yoluyla bir anti-tümorijenik etkiyi desteklediğini de gözlemledik. Son olarak, bu bileşiklerin çeşitli kombinasyonları, U373MG hücre hattında DDR ve ROS'a bağlı sinyalleşme yoluyla bir anti-tümorijenik etkiyi desteklediği gözlenmiştir. Son olarak, bu bileşiklerin çeşitli kombinasyonları, U373MG hücre hattında DDR ve ROS'a bağlı sinyalleşme yoluyla anti kanser etkisi sergilediği belirlenmiştir. Bu çalışmada GBM kanser modellerinde NaB ve Vitamin-C kombinasyonunun anti-kanser etkisi vurgulanmıştır. Bu çalışmanın sonuçları, NaB ve Vitamin-C kombinasyonunun kanseri tedavi etmek için bir ilaç olarak potansiyel kullanımına ilişkin bir tahmin sunabilir