Total synthesis of biologically active fungal natural products daldiquinone and bulgarien, and intramolecular diels-alder reactions for fluoranthene synthesis

Doğal ürünler ilaç keşfinde önemli bir rol oynamaya ve yeni farmasötik ilaçların kaynağı olmaya devam etmektedir. Biyolojik aktiviteye sahip doğal ürünlerin total sentezi, hem doğal ürünlerin hücresel ve biyolojik sistemlerde nasıl davrandığının anlaşılması hem de yapı tayini açısından kritik öneme sahiptir. Aynı zamanda, doğal ürünlerin total sentezi yeni tepkimelerin ve yöntemlerin bulunmasına neden olmaktadır. Yüksek oranda oksitlenmiş bir binaftil iskeletine sahip mantar doğal ürünü daldikinon (15), 2018'de Daldinia concéntrica'dan izole edildi ve 7.5 µM IC50 değeri ile HUVEC'lere karşı antianjiyogenez aktivitesine sahip olduğu gösterildi. Başka bir mantar doğal ürünü olan bulgarein (1) ilk olarak 1976'da Bulgaristan inquinans mantarından izole edildi ve topoizomeraz I aracılı DNA bölünmesini indüklediği gösterildi. Günümüze kadar, her iki doğal ürün için de total sentez geliştirilmemiştir. Bu çalışmada, satın alınabilen 1,8-DHN'den (1,8-dihidroksinaftalin, 1,8-naftalindiol) başlayarak kısa bir yoldan daldikinon (15) ve bulgareinin (1)'in ilk total sentezlerini sunuyoruz. Fonksiyonelleştirilmiş naftalinler arasındakı Pd katalizörlüğünde Suzuki kenetlenmesi ve elde edilen fenol türevlerinin o-kinona yükseltgenmesi anahtar adımlar olarak kullanılmıştır. Termal kararlılıkları ve elektronik özellikleri sayesinde floranten türevleri, tıbbi kimya ve organik optoelektronik alanlarında yaygın olarak kullanılmaktadır. Bulgarein (1) de dahil olmakla önemli sayıda floranten bazlı doğal ürün bilinmektedir. Floranten türevlerinin sentezi için birçok stratejiler geliştirilmiş olmasına rağmen, çoklu sübstitüyentlere sahip, simetrik olmayan floranten türevlerini sentezlemek için pratik ve modüler strateji geliştirilememiştir. Bu çalışmada, intramoleküler Diels-Alder tepkimelerini kullanarak floranten türevlerinin modüler sentezlerine yönelik yeni bir yöntem sunuyoruz.