Metformin ve atorvastatin uygulamasinin insan yumurtalık kanseri hücrelerinde bazı apoptotik belirteçler üzerindeki etkinliğinin belirlenmesi

Metformin ve Atorvastatin, çeşitli kanser hücre hatlarında antikanser özellik sergilemektedir. Bu çalışmada, bir yumurtalık kanseri hücre hattı olan OVCAR 3 hücrelerinde Metformin ve Atorvastatin kaynaklı apoptoz mekanizması araştırılması amaçlanmaktadır. Yumurtalık kanseri dünya çapında önemli bir sağlık sorunudur ve geç evre teşhisler yüksek ölüm oranlarına neden olmaktadır. Bu çalışma, metformin ve atorvastatinin yumurtalık kanseri hücrelerinde (OVCAR-3) apoptotik belirteçler üzerindeki etkisini ve terapötik ajanlar olarak potansiyellerini incelemektedir. Bu ilaçların yumurtalık kanseri hücre sağkalımı ve apoptotik yolaklar üzerindeki etkileri incelenmiştir. Bu ilaçların Bax, Bcl-2, Caspase 3, gibi apoptotik belirteçler ve AMPK ve ERK enzimleri üzerindeki etkileri OVCAR-3 hücrelerinde araştırılmıştır. Çalışma, sitotoksik özelliklerini, etki mekanizmalarını ve kombinasyon terapötik ajanları olarak potansiyellerini araştırmayı amaçlamıştır. Atorvastatin ve Metforminin farklı konsantrasyonlardaki (Atorvastatin: 0,78 mM- 50 mM; Metformin: 2 mM-256 mM) sitotoksisitesini 24, 48 ve 72 saat boyunca değerlendirmek için MTS deneyi kullanılmıştır. Atorvastatin, 12,5 mM ve üzeri dozlarda önemli etkilerle hücre canlılığında doza ve zamana bağlı önemli bir azalma göstermiştir. Atorvastatin 72 saat içinde hücre canlılığını maksimum dozda (50 mM) yaklaşık %10'a düşürmüş ve IC50 değeri 1,510 mM olmuştur. Metformin de özellikle uzun süreli maruz kalma sürelerinden sonra önemli sitotoksik etkilere sahip olmuştur. Hücre canlılığı 72 saat sonra 256 mM dozda %10'a düşmüş ve IC50 değeri 12,77 mM olmuştur. Bu bulgular, her iki ilacın da yumurtalık kanseri proliferasyonunu etkili bir şekilde sınırlayabildiğini göstermektedir. Atorvastatin ve Metformin, Bax ve Caspase 3 gibi pro-apoptotik belirteçleri arttırarak ve anti-apoptotik belirteç Bcl-2'yi azaltarak apoptotik yolları düzenlemiştir. Ayrıca, AMPK aktivasyonu ve ERK sinyali gibi önemli metabolik yolları etkilemişlerdir ve sonuçlar metformin ve atorvastatinin hücre metabolizması ve yumurtalık kanserinin sağkalımı üzerinde büyük etkisi olduğunu vurgulamıştır. Kısacası, bu çalışma Metformin ve Atorvastatin kombinasyonunun, tamamlayıcı etki şekillerinden yararlanarak yumurtalık kanseri için etkili bir tedavi stratejisi olabileceğini göstermektedir. Bulgular, bu ölümcül hastalıktan muzdarip bireyler için sonuçları iyileştirmek amacıyla, hedefe yönelik terapötiklerde kombine kullanımlarını değerlendirmek üzere gelecekteki klinik öncesi araştırmalar ve klinik çalışmalar için sağlam bir çerçeve oluşturmaktadır.