İntraserebroventriküler uygulanan Nesfatin-1'in amigdala ve hipotalamo-hipofizer adrenal aksa etkilerinin araştırılması

Nesfatin-1, hipotalamusun iştah kontrolü ile ilişkili nöronlarında eksprese edilen ve iştahı azaltıcı (anoreksijenik) etkiye sahip endojen bir peptiddir. Ayrıca, Nesfatin-1'in stresle ilişkili davranışları düzenleyebileceği son dönemlerde tartışılan hususlar arasında yer almaktadır. Stres yanıtı sırasında Nesfatin-1, serotonerjik ve noradrenerjik nöronları aktive ederek hipotalamo-hipofizer adrenal (HHA) aksının etkinliğini artırmaktadır. Nesfatin-1'in kisspeptin, kortikotropin salgılatıcı hormon (CRH) ve oksitosin reseptörleriyle etkileşimi söz konusudur. Bu çalışmada, erişkin Wistar albino erkek sıçanlar altı gruba ayrıldı. Deney grupları kontrol, Nesfatin-1, Nesfatin-1+p234, Nesfatin-1+Antalarmin, Nesfatin-1+Astressin2B ve Nesfatin-1+Atosiban olacak şekilde planlandı. Sıçanlar anestezi altında lateral ventriküle enjeksiyon yapıldıktan 30 dakika sonra sakrifiye edildi. HPLC ile amigdala noradrenalin ve dopamin düzeyleri, ELISA ile glutamat, gamma-aminobütirik asit (GABA), serotonin düzeyleri ve serum kortikosteron seviyeleri ölçüldü. Beyinlerden immünohistokimyasal analizler için kesitler alındı. Sonuçlar one-way ANOVA ve Tukey testiyle analiz edildi. Nesfatin-1 ve Nesfatin-1+p234 gruplarında, paraventriküler nükleustaki CRH immünreaktivitesi, amigdala noradrenalin düzeyleri, serum adrenokortikotropik hormon ve kortikosteron seviyeleri kontrol grubuna kıyasla anlamlı şekilde yüksek bulundu (p<0.05). Aynı zamanda bu grupların amigdala GABA ve dopamin düzeyleri Nesfatin-1+Atosiban grubuyla birlikte kontrol grubuna kıyasla anlamlı şekilde düşük bulundu (p<0.05). Amigdala glutamat ve hipofiz oksitosin düzeylerinde ise istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmadı (p>0.05). Serotonin düzeyleri ise sadece Nesfatin-1+p234 grubunda kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak düşük bulundu (p<0.05). Sonuçlarımız, Nesfatin-1'in HHA aksını aktive ettiğini ve amigdalayı uyardığını göstermektedir. Ayrıca Nesfatin-1, kisspeptin sinyalleşmesinin bozulduğu durumlarda da HHA aks aktivitesini artırmaktadır. Nesfatin-1'e bağlı bu etkilerde amigdalada serotonin ve GABA düzeylerinin azalmasının rolü olduğu söylenebilir. Anahtar Sözcükler: Adrenal Bez, Amigdala, Hipofiz, Hipotalamus, Nesfatin-l