İyontoforez yönteminin uygulanması üzerine çalışmalar

Çalışmamızda sildenafilin deriden iyontoforez ile kontrollü ve etkin olarak geçişinin arttırılması amaçlanmıştır. Bunun için öncelikle UV ve İR spektrumları değerlendirilmiştir. pH 2 pH 8 arasında sildenafil sitratın çözünürlüğü (0.088 ile 2,041mg/ml), oktanol-su partisyon katsayısı (-1,293-1,272) belirlenmiştir. Daha sonra sildenafilin değişik membranlardan geçişi Franz difüzyon hücrelerinde incelenmiştir. Sonuç olarak geçişin diyaliz membranı >PDMS>tavşan derisi>insan derisi sırasıyla olduğu belirlenmiştir (-1,135>-2,694>-2,982>-2,995 cm/sa). İyontoforez yönteminin uygulanmasında tüm membranlarda pasif difüzyondan daha yüksek geçişler elde edilmiştir. PDMS membranı ile yapılan çalışma sonucunda donör kompartmanda artan NaCI konsantrasyonları ile daha yüksek geçişler elde edilmiştir. Bu sildenafilin aktif iyontoforez ile geçtiğinin göstergesidir. Ayrıca bu deney sonucu iyontoforezde Ag/AgCI elektrot kullanıldığı zaman anotta klorür iyonu bulunması gerektiğini göstermiştir. Çalışmada sildenafilin stratum korneum, dermis ve tüm deriden geçişi incelenmiş ve stratum korneumun bariyer olarak görev yaptığı bulunmuştur. Çalışmada Hpc-2 jeli tavşanların sırt derisine iyontoforez yöntemi uygulanarak tatbik edilmiştir. Kana geçen miktarlar jelin pasif difüzyonla geçen miktarları ve sildenafilin oral uygulamasından sonra geçen miktarlar ile karşılaştırılmıştır. İyontoforez yöntemi uygulandığında daha yüksek AUC ve Cmax değerleri elde edilmiştir (AUCiyontoforez=80,950, AUCpaSip15,013, AUCoral=1 5,634 Ug/ml.dak; Cmax-iyontoforez=0,620, Cmax-pasif=0,166, Cmax-oral=0,082 ug/ml). Çalışmanın diğer bölümünde iyontoforezin başka uygulamalarının mümkün olup olmadığı araştırılmıştır. Çalışmada üre molekülünün elektrik akımı ile taşınabileceği ilk kez ortaya konmuştur ve hemodiyaliz işleminde elektrik akımı uygulaması ile işlem daha etkin ve kontrollü olarak gerçekleştirilmiştir. Benzer şekilde insan derisinden de ürenin ters iyontoforez ile geri ekstre edilerek miktarının saptanabileceği bulunmuştur. Erişkin böbrek hastalan ile yapılan çalışmada hastaların kan-üre düzeyleri ile ters iyontoforez yöntemi uygulanarak toplama çözeltisine alman üre arasında yüksek bir korelasyon157 bulunmuştur (%87,8-%99,1). Yöntem ayrıca pediatrik böbrek hastalarına uygulanmış ve hastaların hemodiyalize girmeden önce ve sonraki kan düzeyleri benzer şekilde başarıyla tespit edilmiştir. Yöntem ayrıca lityum tedavisi gören hastaların kan-lityum düzeylerini belirlemek için kullanılmış ve ters iyontoforezle toplama çözeltisine çekilen lityum miktarı ile hastaların kan-lityum düzeyleri arasında ilişki bulunmuştur. Sonuç olarak sildenafil için tavşan derisinin yakın sonuçlar verdiği ve model olarak kullanılabileceği bulunmuştur, İyontoforez yönteminin sildenafilin deriden geçişinin arttırılmasında, kandan istenmeyen maddelerin hemodiyaliz işlemi sırasında uzaklaştırabilmesi amacıyla kullanılabileceğini ve üre ve lityum gibi bazı maddelerin kan konsantrasyonunun ters iyontoforez yönteminin uygulanmasıyla belirlenebileceği bulunmuştur.