Meme kanserinde TRIM36'nın rolü

Meme kanseri en fazla tanı konulan kanser türü olup ölüme yol açan kanserler arasında ikinci sırada yer almaktadır. Meme kanserinin oluşum ve gelişim süreçlerinde rol oynayan sinyal yolaklarındaki protein komplekslerinin ortaya çıkarılması, tedavide kullanılabilecek yeni hedef moleküllerin belirlenmesine yardımcı olacaktır. Son yapılan çalışmalarda, TRIM36'nın prostat, akciğer gibi bazı kanserlerde rol oynadığı gösterilmiştir. Bununla birlikte meme kanseri ile TRIM36 ekspresyon seviyesi arasındaki ilişki daha önce araştırılmamış olup bu çalışmada TRIM36'nın ekspresyon seviyesi ve meme kanseri patogenezi arasındaki ilişkisi araştırılmıştır. Bunun yanı sıra meme kanseri hücre hatları MCF-7 ve MDA-MB-231'de TRIM36 ekspresyonu susturulup ve/veya rapamisin uygulanıp yara iyileşme ve koloni oluşum deneyleriyle hücre göçü ve hücre proliferasyonu üzerine etkileri incelenmiştir. Bu bağlamda 45 meme kanseri tanısı alan hastadan alınan normal ve tümör dokularından kantitatif real time PCR yöntemi ile TRIM36 mRNA ekspresyon seviyesi rölatif olarak belirlenmiştir. Meme dokusunda TRIM36 ekspresyonu gösterilmiş olup, normal ve tümör dokuları arasında TRIM36 mRNA ekspresyon seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır. Meme kanseri hücre hatlarında immünoblotlama ile TRIM36 ekspresyon seviyelerinin MDA-MB-231 hücrelerine kıyasla daha az agresif olan MCF-7 hücrelerinde daha yüksek olduğu gözlenmiştir. MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde TRIM36'nın siRNA transfeksiyonu ile susturulması sağlanmış ve immünoblot yöntemiyle gösterilmiştir. Transfeksiyon sonrasında hücrelere yara iyileşme ve koloni oluşum deneyi uygulanmış, MCF-7 hücrelerinde TRIM36 susturulmasının hücre göçünü artırdığı gösterilmiş olup TRIM36'nın tümör baskılayıcı role sahip olduğu düşünülmektedir. Transfeksiyon deneylerine ek olarak transfekte olan/olmayan hücrelere mTOR inhibitörü olan rapamisin her hücre tipi için belirlenen IC50 konsantrasyonunda uygulanmış, yara iyileşme ve koloni oluşum deneyleri gerçekleştirilmiştir. Rapamisinin tek başına uygulandığı gruplarda her iki hücre hattında da TRIM36 seviyesinin arttığı immünoblotlama ile tespit edilmiştir. Yara iyileşme deneylerinde MCF-7 hücrelerinde kombine uygulamanın, MDA-MB-231 hücrelerinde ise sadece rapamisin uygulamasının hücre göçü inhibisyonunda daha etkili olduğu gözlenmiştir. Koloni oluşum deneylerinde ise MCF-7 hücrelerinde kombine uygulamaya kıyasla TRIM36'nın susturulması, MDA-MB-231 hücrelerinde ise kombine uygulama koloni sayısında azalmayla sonuçlanmıştır. Bu çalışma, meme kanseri biyolojisinde TRIM36'nın rolünü tanımlayarak literatüre özgün bir katkı sunmakta ve TRIM36 susturulması ve/veya rapamisin uygulamasının bireye özgü terapötik bir strateji olarak değerlendirilebileceği yeni bir bakış açısı sağlamaktadır. Bu sonuçlar, moleküler kanser araştırmalarında TRIM36'yı gelecekteki çalışmalar için bir hedef molekül olarak konumlandırabilir.