Polienilfosfatidilkolin'in tıkanıklık nefropatisinde böbrek hasarını azaltıcı etkinliği

10. ÖZETPOLİENİLFOSFOTİDİLKOLİN'inTIKANIKLIK NEFROPATİSİNDE BÖBREK HASARINI AZALTICI ETKİNLİĞİAmaç: Tıkanıklık nefropatisi, idrar akımını engelleyen bir anormallik nedeniyle böbrektemeydana gelen hasardır. Çocukluk çağında üriner sistemin pek çok konjenital ve edinsel hastalığıtıkanıklık nefropatisine neden olmaktadır. Tıkanıklık nefropatisinin karakteristik bulgusutübülointersitisyel fibrozis olup, etyopatojenezde oksidatif stresin etkin rolü olduğudüşünülmektedir. Yapılan klinik ve deneysel çalışmalar, PFK'in antioksidan, antifibrotik vehücre koruyucu etkinliğinin olduğunu göstermektedir. Bu deneysel çalışmada, TTKT sıçanmodelinde PFK'in oluşan böbrek hasarı üzerine iyileştirici etkisini olup olmadığını araştırmayıamaçladık.Gereç ve Yöntem: Çalışmada 40 adet sıçan kullanıldı. 1. gruptaki 10 sıçan shamgrubunu, 2. gruptaki 15 sıçan TTKT grubunu, 3. gruptaki 15 sıçan PFK verilen TTKT grubunuoluşturdu. TTKT modeli üreterin psoas kasına gömülmesi metodu ile yapıldı. PFK tedavisinetıkanıklık modeli oluşturulduktan hemen sonra başlandı, 30 gün boyunca 100 mg/gün dozdandevam edildi. Bir aylık deney periyodu sonunda böbrek örnekleri alındı ve sıçanlar sakrifiyeedildi. Alınan doku örneklerinde öncül inflamatuar sitokinler (İL-1, İL-6, TNF-α), lipitperoksidasyon ürünü MDA, oksidan ürün NO, antioksidan enzimler SOD, GSH, büyüme faktörüTGF-β doku NF-κβ, α-DKA ekspresyonu, hücre infiltrasyonu ve tübülointersitisyel fibrozis1,değerlendirildi. İstatistiksel karşılaştırmada gruplar arası anlamlılık için Kruskal-Wallis H ve farkiçin Mann-Whitney U testi uygulandı.51Bulgular: PFK tedavisinin, tıkanıklık nefropatisinde gelişen böbrek hasarını azaltmaktaetkin olduğu, tübülointersitisyel fibrozisi azalttığı görüldü. PFK'in öncül inflamatuar sitokinlerin,büyüme faktörlerinin, oksidan enzimlerin düzeyini azalttığı, antioksidan enzimlerin düzeyiniarttırdığı saptandı.Sonuç: PFK'in TTKT sonrası gelişen böbrek hasarını azalttığı ve bu etkiyi de güçlüantioksidan, anti-inflamatuar, antifibrotik, hücre koruyucu etkinliğinin yanında TGF-β 'i, NF-1κβ'ı ve öncül inflamatuar sitokinlerin düzeyini azaltarak yaptığını belirledik. Geniş ve kapsamlıklinik çalışmalar sonrasında PFK'in, çocukluk çağının tıkanıklık nefropatisine neden olan UPbileşke darlığı, PUV, nöropatik mesane, üreterosel gibi sık görülen hastalıkların tedavisindeklinik kullanıma girebileceğini düşünmekteyiz.Anahtar Kelimeler: Tek taraflı kısmi üreteral tıkanıklık, polienilfosfatidilkolin, nitrit venitrat, lökosit infiltrasyonu, öncül sitokinler, transforming growth factor-beta1, alfa-düz kasaktin, nükleer faktör kappa beta