2,3-disübstitüe kinazolin-4(3H)-on türevi bileşiklerin sentezi ve biyolojik özelliklerinin incelenmesi

Bu tez çalışması önemli biyolojik ve farmakolojik özelliklerinden dolayı ilaç aktif madde olarak kullanılan kinazolinon yapısının çeşitli heterohalkalar ile kombinasyonunu içeren yeni potansiyel biyoaktif bileşiklerin sentezi ve bu moleküllerin bazı enzim inhibisyon özelliklerinin incelenmesini içermektedir. İlk olarak literatürde kayıtlı yöntemle iminoester hidroklorürler (1a-f) sentezledi ve bu bileşiklerin 2-aminobenzamid ile reaksiyonundan başlangıç kinazolinonları (2a-f) elde edilmiştir. 2a-f bileşiklerinin etilbromoasetat ile reaksiyonu sonucu ester türevleri (3a-f) ve bu ürünlerinde hidrazin hidrat ile reaksiyonu sonucu da hidrazit türevi kinazolinonlar (4a-f) sentezlenmiştir. 4a-f bileşiklerinin CS2 ile reaksiyonu sonucu oksadiazol halkası içeren (5a-f), furfural ile asit katalizörlüğünde ısıtılması sonucu furan halkası içeren (6a-f) hedef bileşikler elde edilmiştir. Yine 4a-f bileşiklerini etil izotiyosiyanat ile etkileştirilmesi sonucu tiyosemikarbazit türevleri (8a-f) elde edilmiş ve bu ara ürünlerin asidik ortamda molekül içi halkalaşması sonucu tiyadiazol yapısı içeren kinazolinon türevleri (9a-f) sentezlenmiştir. Çalışmanın son basağında 4a-f bileşikleri benzotriazol kimyasından yararlanılarak kinazolinon-kumarin hibrit bileşiklerine (7a-f) dönüştürülmüştür. Böylece 42 tanesi orijinal olmak üzere toplam 54 tane kinazolinon türevi bileşik sentezlenmiş ve bu yeni bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR, 13C-APT ve kütle spektrumlarıyla aydınlatılarak üreaz, lipaz ve α-glukozidaz enzim inhibisyon özellikleri incelenmiştir. Özellikle üreaz inhibisyon verilerinin oldukça iyi olduğu gözlenmiştir. En iyi üreaz inhibisyonu gösteren madde 6b ve IC50 değeri 1,55±0,11µg/mL'dir.