3-bromopirüvik asit ve kurkumin'in kolorektal kanser üzerindeki kombinasyon etkisi

Kolorektal kanser (CRC), Türkiye'de hem erkeklerde hem de kadınlarda görülen üçüncü yaygın kanser türüdür. Kanserin ayırt edici özelliklerinden biri, kanser hücrelerinin, aerobik glikoliz olarak bilinen enerji metabolizmalarını, oksijen varlığında bile laktat üreterek yakıt hücresi bölünmesini ve büyümesini yeniden programladığını belirtir. Bu nedenle, glikolizin düzenlenmesi kanser tedavilerinde çok önemli bir rol oynar. 3-bromopiruvat (3BP), glikolitik enzim hekzokinaz II'nin (HKII) inhibisyonuna neden olur ve böylelikle hücrelerde düşük ATP seviyeleri ve hücre ölümü ile sonuçlanır. Kurkumin (CUR), apoptotik hücre ölümü yoluyla karaciğer, deri, meme, böbrek, hepatoselüler karsinom ve kolorektal gibi farklı kanser türlerini etkiler. Bu çalışmada, HCT116, kolorektal kanser hücre hattında 3BP ve CUR kombinasyon tedavisinin (COT) hücresel, glikolitik ve mitokondriyal metabolizma üzerindeki etkilerini ortaya koymayı amaçladık. İlk olarak, COT'un diğer tedavilere kıyasla hücre çoğalmasını yüzde 32 oranında engellediğini ortaya çıkardık. Hücre ölüm mekanizması analizi, COT'nin hücrelerde yüzde 99 geç apoptoza yol açtığını gösterdi. Reaktif oksijen türlerinin üretim hızını ölçmek için 2', 7'-dikloroflüoresein diasetat florojenik boya ile yapılan analiz, COT üzerinde yüzde 90 oranında artmıştır. Daha sonra Rhodamine 123 boyası ile mitokondriyal membran potansiyeli ve Mitotracker Green FM boyası ile mitokondriyal kütle analiz edildi ve COT tedavisi ile sırasıyla yüzde 35 ve 36'ya düşürüldü. Ayrıca, mitokondriyal OXPHOS komplekslerinindeki değişiklikler, Kompleks III (sitokrom bc1) ve Kompleks II (süksinat dehidrojenaz) protein ekspresyon seviyelerinin yüzde 21 ve 32 oranında azaldığını gösteren immünoblotlama ile belirlendi. Son olarak glikolitik metabolizma, LDH-A protein ekspresyonlarının COT ile yüzde 36'ya düşürüldüğü immünoblotlama ile analiz edilerek araştırıldı. Elde edilen sonuçlara göre, 3BP ve CUR kombinasyonu, hem glikolizi hem de OXPHOS biyoenerjetik yollarını sınırlandırarak kolorektal kanser için potansiyel bir terapötik olabilir