The synergetic effect of the 3-bromopuyruvic acid and EX-527 combination on pancreatic ductal adenocarcinoma, MIAPACA-2

Dünyadaki pankreas kanserinin mortalite oranı arttığından ve hastanın sağkalım şansı tanıdan sonra yüzde 5 olduğundan, tanıdan sonra, özellikle ileri aşamalarda tedavi etmek neredeyse imkansızdır. Metastaza hızlı ilerlemesi nedeniyle, metabolik sinyallerin yollarını belirlemek ve hangi tedavi stratejisinin gerçekleştirileceğini belirlemek zordur. Bu çalışmanın amacı, pankreas kanseri hücrelerini teşhis edildikleri anda geri dönüşsüz bir şekilde öldürmek için uygun tedavi stratejilerini bulmaktır. Son yıllarda, çeşitli anti-kanser ilaçlarının daha etkili ve hızlı terapötik doğası için geliştirilen stratejilerden biri, toplam verimi arttırmak için birlikte uygulanacak uygun dozları belirlemektir. Gelecek yıllarda, çok yönlü sinyal yollarının inhibisyonu yoluyla metastatik ilerlemeyi kısıtlayarak hastaların cevabını arttırmak için ortak tedavi stratejisi artırılacak ve böylece hastalar daha uzun süre hayatta kalabilecek ve hatta hastalıklarından dolayı acı çekebileceklerdir. Bununla birlikte, pankreas kanserinin hızlı ilerlemesi nedeniyle metabolik metabolizmayı incelemek oldukça zordur. Yaygın olarak kullanılan antiglikolitik ajanlardan biri olan 3-bromopiruvik asidin (3BP) kanser metabolizmasına müdahale etmede kısmen etkili olduğu gösterilmiştir. Son çalışmalar, sirtuinlerin, stres koşullarında hücresel metabolizmanın modülasyonunda, kanser müdahalesiyle ilgili olan NAD + bağımlı deasetilaz veya ADP-ribosiltransferaz yoluyla gerçekleştirildiğini göstermiştir. 3BP ve sirtuin-1 inhibitörü olan EX527'nin pankreas kanseri hücrelerinde birlikte işlenmesi araştırılmıştır. Bu ilaçların pankreas hücrelerinde birlikte uygulanmasının sinerjik olduğu bulundu ve pankreas kanseri hücrelerinde metabolik değişiklikleri araştırmak için uygun dozları optimize edildi. Ek olarak, mitokondriye bağlı ölüm mekanizmaları için bilgi sağlayan etkilenen metabolik yolakları gösterdik.