Development of an aprotinin-based novel nano-bioconjugate utilizing microfluidics via 3D cancer spheroid models

Proteinler, makrofajlar tarafından temizlenme olasılıklarının düşük olması nedeniyle, etkili kan dolaşımına sahip yeni ilaç taşıyıcılarının tanıtılması için umut verici maddelerdir. Bununla birlikte, bu tür doğal biyopolimerler son derece karmaşık moleküler yapılara sahiptir ve bunların manipüle edilebilir yük bırakma profillerine sahip nano platformlarda bir araya getirilmesini engeller. Burada, sitotoksik ilaçlar için yeni tanımlanan bir taşıyıcı olarak kullanılacak yeni bir kanser karşıtı nano ilaç taşıyıcı ek iş proteini Aprotinin'i duyuruyoruz. Aprotinin-Dox orubisin (Apr-Dox) nano-biyokonjugatı, tek adımlı bir mikroakışkan ortak akışlı karıştırma tekniği yoluyla hazırlandı; iki terapötik ajanı aynı anda serbest bırakabilen ve harekete geçirebilen çift namlulu bir yaklaşımla taşıyıcı bazlı bir ilaç tasarımını sentezlemenin uygulanabilir ve basit bir yolu, yani 1:11 oranında Apr-Dox (aprotinin bir anti-metastatik taşıyıcı ilaç ve kemoterapötik ilaç DOX) ). Önemli bir uyarana duyarlı (yani pH) ilaç salma kabiliyetine sahip olan bu nano-biyokonjugat, yüksek hücresel alım, verimli tümör penetrasyonu ve asidik tümör mikro ortamında birikim dahil olmak üzere üstün biyo-performanslara ulaşır ve ayrıca ürokinaz plazminojeni durdurarak daha fazla tümör büyümesini engeller. aktivatör (uPA) metastaz ve tümör ilerlemesinde rol oynar. Belirgin bir şekilde, sağlıklı insan göbek damarı endotelyal (HUVEC) hücrelerinde, antikanser ajanı Dox'a kıyasla nano-biyokonjugatın hücresel alımının önemli ölçüde daha düşük olduğu gözlemlenmiş ve doğrulanmıştır. Bulgularımız, nano-biyokonjugatların meme kanseri, prostat kanseri ve akciğer kanserine karşı hem in vitro hem de fizyolojik olarak ilgili biyolojik 3D-sfero modellerinde gelişmiş bir hücresel içselleştirmesini göstermektedir. Sonuç olarak, tasarlanan nano-biyokonjugat, doğal ve biyouyumlu ay ışığı proteini yoluyla hedefe yönelik ilaç dağıtımı için yüksek bir potansiyel gösterir, böylece aprotinin'in hem anti-metastatik hem de ilaç taşıyıcı bir ajan olarak kanser tedavisinde kanıtlanması için yeni bir yol açar.