The molecular mechanism of the switch of abcg1 deficient macrophages to a tumor fighting m1 phenotype

Tümör immünolojisinin ana oyuncuları olan makrofajlar, M1 (pro-inflamatuar) ve M2 (anti- inflamatuar) makrofajlar olmak üzere iki alt gruba ayrılır. Genel olarak, M1 makrofajları güçlü tümörle savaşan hücrelerdir, oysa M2 makrofajları protumoral fonksiyonlar sergiler. ATP bağlayıcı Kaset Taşıyıcı G1 (ABCG1), hücrelerden kolesterol akışını arttırır ve hücre içi kolesterol homeostazını düzenler. Son zamanlarda, ABCG1'in yokluğunun, tümör içindeki makrofaj fonksiyonunu modüle ederek farelerde tümör büyümesini inhibe ettiğini gösterdik. ABCG1'in yokluğunda makrofajlar, tümör içinde M2 fenotipinden M1 fenotipine geçer ve tümör hücrelerini doğrudan öldürür. ABCG1 eksikliğinin, makrofajları M1 fenotipine dönüştürmesinin moleküler mekanizması bilinmemektedir. Moleküler mekanizmayı ele almak için Abcg1 -/- farelerinin kemik iliğinden üretilen makrofajlarda hücre sinyalizasyonunu analiz ettik. Bu makrofajlar, LPS / IFNg veya IL4 ile uyarıldıktan sonra düşük Akt aktivasyon seviyeleri sergilemiştir. Ek olarak, LPS / IFNg ile uyarılan Abcg1 -/- makrofajları WT makrofajlarına kıyasla daha fazla TNFa üretirken, bir Akt aktivatörü ile muameleden sonra Abcg1 -/- ve WT makrofajlarının TNFa üretimi benzerdir. Bu veriler Abcg1 -/- makrofajların M1 yanlılığının Akt sinyal yolağı yoluyla yönetildiğini göstermektedir. Bu bulgular yalnızca makrofajlardaki M1/M2 geçişi hakkındaki mekanik anlayışımızı derinleştirmekle kalmaz, aynı zamanda kanser tedavisi için yeni immünoterapötik yaklaşımlar elde etme potansiyeline de sahiptir.