Molecular mechanism for adenosine regulation of dendritic cells

Hücre dışı adenozin konsantrasyonu ve adenozin reseptörü ekspresyonları hücre ölümü, yaralanması veya inflamasyon sonucu artar. Antijen sunan hücreler adenozin ile karşılaştığında immun baskılayıcı şekilde hareket ederler. Bu bilgilere rağmen dendritik hücrelerin adenozin tarafından nasıl etkilendiği ve etki mekanizmaları hala bilinmemektedir. Biz bu çalışmada adenozin reseptörü stimülasyonunun dendritik hücre aktivasyonu üzerinde immun baskılayıcı bir etkisi olduğunu gösterdik. Adenozin reseptör sinyali hücre içi cAMP miktarını arttırırken MAPK, NF-κB ve IRF3 gibi önemli immune yolakların fosforilasyonunu etkilemedi. Özellikle beraber kullanıldıklarında EPAC ve PKA spesifik cAMP analogları adenozinin etkilerini fenokopiledi. Adenozin ve PKA-EPAC spesifik cAMP analogları anti-inflamatuar olarak bilinen cFos ve NR4A reseptörlerinin ekspresyonlarını arttırdı. Dahası, aynı şekilde adenozin analoğu ve PKA-EPAC spesifik cAMP analoğu ile işlem görmüş dendritik hücre besiyeri T hücreleri ile kültür edildiğinde T hücrelerinden salınan IFNγ miktarında düşüş gözlendi. Sonuç olarak bu bilgiler doğrultusunda dendritik hücrelerin adenozin tarafından aktive edilen yolaklarında PKA ve EPAC proteinlerinin ikisinin birlikte iş gördüğü ve NR4A ve cFOS moleküllerinin ekspresyonlarında bir artış olduğu gözlemlenmiştir. Bu bulgular bağışıklık sistemi ile alakalı kanser veya alerji gibi hastalıklarda adenozin reseptörlerinin hedeflenerek yeni tedavi edici yaklaşımların geliştirilmesine katkıda bulunabilir. Anahtar Sözcükler: Adenozin reseptörleri, cAMP sinyali, PKA, EPAC, dendritik hücreler