Adenosine regulation of danger signaling

Metabolik ve bağışıklıkla alakalı aktiviteler hücre dışında adenozin birikmesinin en büyük nedenleridir. Adenozin A2A ve A2B reseptörlerini harekete geçirerek hem doğal bağışıklığı hem de edinilen bağışıklığı güçlü bir şekilde baskılar. Adenozin reseptörleri klinik öncesi ve klinik aşamalarda hedeflenmesine rağmen tehlike sinyallerinin adenozin tarafından nasıl regüle edildiği bilinmemektedir. Biz bu tezde adenozinin dendritik hücre ve makrofajlarda, değişik tehlike sinyallerinin harekete geçirdiği inflamatuvar tepkileri güçlü bir şekilde baskılarken Tip-1 interferon tepkilerini etkilemedeğini gösterdik. Mekanik olarak, LPS ve CpG gibi MyD88'e bağlı sinyaller A2A ve A2B reseptörlerinin ekspresyonunu artırırken, pA:U ve cGAMP gibi IRF-3 ve Tip-1 interferonlar'la alakalı sinyaller bu reseptörlerin ekspresyonunu etkilemedi. Anti-inflamatuvar bir molekül olan NR4A1 ekspresyonu da MyD88'i aktive ettiği bilinen TLR sinyallerin varlığında artarken pA:U ve cGAMP varlığında artmadı. Genel olarak bu sonuçlar adenosinin farklı tehlike sinyalleri üzerinde genel bir baskılayıcı etkiden ziyade farklı türde modülasyonu olduğunu göstermektedir. Çalışmamız ileride bağışıklıkla alakalı hastalıkları tedavi etmek amacıyla tehlike reseptörlerini ve adenozin reseptörlerini hedefleyen birleşimsel yaklaşımlar geliştirilmesi adına önemli çıkarımlar içermektedir.