Identification of candidate genes for familial essential tremor

Esansiyel tremor (ET), insanlarda en sık görülen ve gönüllü hareketlerde aksiyon tremoru ile ortaya çıkan nörolojik bir hareket bozukluğu hastalığıdır. Fakat bu hastalığın genetik nedenleri ve patofizyolojisi bilinmemektedir. Çünkü ET hastaları, etiyolojik, klinik ve patolojik düzeylerde çeşitlilik göstermektedir. Bu çalışmada, ET'nin otozomal dominant kalıtımla aktarıldığı 3 aile, aile ağacı ve ekzon dizilimleri bakımından incelenmiş ve aday mutasyonlar anlatılmıştır. Birbirinden farklı iki ailede nadir bir varyantın proteininin fonksiyonunu etkilediği ve ailede segrege olduğu ortaya çıkarılmıştır. Bu varyant, Türkiye'de yaşayan ve akraba evliliği gözlemlenen 5 kuşaklık bir ailenin hasta bir bireyinde homozigot ve ailenin diğer bireylerinde heterozigot olarak tespit edilmiştir. Başka bir ailenin tüm hasta bireylerinde ise bu aynı varyant heterozigot olarak gözlemlenmiştir. Ayrıca, başka bir akraba evliliği görülen ve Türkiye'de yaşayan diğer bir ailede ise farklı bir gendeki mutasyonun ailede hastalıkla beraber kalıtıldığı keşfedilmiştir. Bu varyantların, evrimsel olarak korunmuş amino asit dizilimlerinde değişikliğe neden olduğu ve proteinlerin önemli bölgelerinde olduğu gösterilmiştir. Hastalıkla ilgili bulunan bu genlerin beyinde ifade edildikleri ve merkezi sinir sisteminde etkilerinin olduğu önceki çalışmalarda bildirilmiştir. Bu çalışma, ET ile alakalı riskli allellerin keşfedilmesi ile ET'nin genetik ve moleküler mekanizmalarının daha iyi anlaşılmasında önemli bir rol oynayabilir.