Akciğer kanserinde pre-miR-34a rs35301225 ve pri-miR-34b/c rs4938723 polimorfizmlerinin incelenmesi

Akciğer kanseri GLOBOCAN 2012 verilerine göre dünya genelinde en sık görülen kanserdir. Akciğer kanseri etiyolojisinde birçok faktör rol oynamaktadır. Bazı miRNA'ların ekspresyon seviyeleri akciğer kanserinde artmış riskle ilişkili bulunmuştur. MikroRNA'lar (miRNA'lar) küçük (19-25 nükleotid), kodlanmayan RNA'lardır ve negatif gen regülatörleri olarak bilinirler. miRNA'lar insan kanserlerinin patogenezinde önemli roller üstlenmektedirler. Bu sebeple, miRNA polimorfizmleri karsinogenez için fazlasıyla önemli olabilmektedir. miR-34 akciğer kanseri dahil olmak üzere birçok insan kanserinde ekspresyon seviyesinin düştüğü bilinen bir miRNA ailesidir. MET, RET ve RAB43 gibi onkogenleri hedefleyerek tümör baskılayıcılar gibi işlev görmektedir. Bu çalışmada sırasıyla miR-34a ve miR-34b/c'ye ait iki polimorfizmi (rs35301225 C/T, A ve rs4938723 T/C) araştırdık. Çalışma popülasyonu 100 akciğer kanserli hasta ve 100 sağlıklı kontrolden oluşmaktaydı. EDTA içeren tüplere kanlar toplandıktan sonra genomik DNA izolasyonu yapıldı. Genetik polimorfizmler; polimeraz zincir reaksiyonu- restriksiyon parça uzunluk polimorfizmi (PCR- RFLP) yöntemiyle tespit edildi. miR-34b/c rs4938723'ün heterozigot CT varyantının, normal TT varyantına göre akciğer kanseri riskinin önemli ölçüde artmasıyla ilişkili olduğunu bulduk (ρ<0.001). Kontrollerde hiç polimorfizme rastlanmamasına rağmen, 42 hastada heterozigot polimorfizm olduğunu gördük. miR-34b/c polimorfizmi rs4938723'ün akciğer kanseri patogenezinde önemli bir role sahip olduğu düşünülmektedir. Ancak miR-34a polimorfizmi rs35301225 ile insan akciğer kanseri arasında anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. Anahtar kelimeler: akciğer kanseri, miRNA, miR-34a, miR-34b/c, SNP, polimorfizm