Akut inflamasyonun antioksidan sistem üzerine etkisinin sıçan karaciğer dokusunda moleküler seviyede araştırılması

İnflamasyon, hücrede elzem miktarda bulunması gereken ve antioksidan savunma sistemiyle denge halinde olan reaktif oksijen türlerinin (ROS) artışını tetikleyerek hücre içi strese sebep olmaktadır. Akut inflamasyon kısa süreli olup konakçı için yararlıdır. İnflamasyon uzun süreli devam ederse kronik inflamasyon meydana gelir. Bu durumda artan ROS miktarı hücreyi yaşlanma, diyabet, karsinogenez, kardiyovasküler ve nörodejeneratif hastalıklar gibi patolojik durumları tetikleyen oksidatif strese yönlendirir. Bu tez çalışmasında, inflamasyonun oksidatif stres, hücresel demir metabolizması, karsinogenez ve epigenetik mekanizmalar ile ilişkisinin gen ve protein seviyesinde detaylı bir şekilde incelenmesi amaçlanmıştır. Kontrol ve λ-Carragenaan ile muamele edilen sıçan karaciğer dokularında inflamasyon markerı olarak kabul edilen İnterlökin-6 ve Tümör nekrozis faktör-alfa gibi pro-inflamatör sitokinlerin kantitatif gen ekspresyonlarına qRT-PCR yöntemiyle bakıldı ve modelimizin oluştuğu gösterildi. Oksidatif stres markerı olan indirgenmiş glutatyon, yükseltgenmiş glutatyon, malondialdehit gibi metabolitlerin seviyeleri ve total demir içeriği incelendi. Doku hasarı varlığını belirlemek amacıyla histopatolojik analizler yapıldı. Antioksidan enzimlerin kantitatif gen ekspresyonları qRT-PCR yöntemiyle, kantitatif protein ekspresyonları western blot yöntemiyle ve enzim aktiviteleri spektroskopik tekniklerle ölçüldü. Ayrıca tümörijenezde rol alan çeşitli sinyal yolaklarını düzenleyen Nükleer faktör kappa B (Nfkb) ve bunun aktivasyonu için gerekli olan Metadherin (Mtdh), epigenetik mekanizmaların düzenlenmesi ve genom bütünlüğünün sağlanmasında önemli role sahip olan histon deasetilaz aile üyesi Sirtuin (Sirt) ve demir metabolizmasını kontrol eden Hepsidin antimikrobiyal peptit (Hamp) genlerinin kantitatif ekspresyon seviyeleri qRT-PCR yöntemiyle hesaplandı. Anahtar Kelimeler: İnflamasyon, Antioksidan Sistem, Gen Ekspresyonu, Enzim Aktivitesi, Protein Ekspresyonu