Alzheimer hastalığına karşı etkili olabilecek yeni bileşiklerin tasarımı, sentezi, biyolojik aktiviteleri ve moleküler doking çalışmalarının değerlendirilmesi

Alzheimer hastalığı (AH) beyin hücrelerinin zamanla ölümüne bağlı olarak bunama (demans), hafıza kaybı ve bilişsel fonksiyonların azalmasıyla gelişen tıbbi bir durum olarak tanımlanır ve bunların yanında yaygın olarak görülen demans türü olan nörolojik bir hastalıktır. Hastaların beyninde beta amiloid plaklarının görülmesiyle beraber yavaş yavaş unutkanlıklarla kendini belli etmeye başlar, gün geçtikçe yakın geçmişi, aile ve arkadaşlarını tanıyamayacak kadar ilerleyebilir. En ileri evrelerinde ise hastalar temel ihtiyaçlarını karşılamayacak duruma gelir. Yürütülen bu çalışmada; hastalığın tedavisi için tiyosemikarbazon türevi olan 12 bileşik sentezlenmiştir. Bileşiklerin analizlerini 13C-NMR, 1H-NMR ve HRMS spektroskopik yöntemleri kullanarak ortaya çıkarılmıştır. Bulunan bileşiklerin monoaminoksidaz (MAO) enzimleri ve kolinesteraz üzerindeki inhibisyon etkileri araştırılmıştır. 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f, 3g, 3h, 3i, 3j, 3k, 3l koduna sahip bileşiklerin AH üzerine aktif bir yapı sergilediği bulunmuştur. İn silico prosedürü kullanılarak moleküler kenetlenme çalışmaları yapılmış olup AChE aktif bölgelerinde aktif bileşiğin (3a) bağlanma modlarını tanımlamaya yarayan etkileşim sayısı ve kalıntı grafikleri sunuldu. Özellikle Trp86, Tyr124, Glu202, Trp286, Phe295 ve Tyr341 ile bileşik 3a'nın kesintisiz etkileşim içerisinde olduğu tespit edildi. Tez kapsamında sentezlenen bileşiklerin bağlanma noktaları ve enzim aktif bölgelerini aydınlatabilmek için yapılan bu in silico çalışmalarda 3a kodlu bileşiğin diğerlerine göre aktifliğinin çok daha başarılı olduğu görülmüştür.