Ana safra kanalı bağlanmış sıçanlarda miRNA-30 aktarılmış mezenkimal kök hücre uygulamasının karaciğer hasarı üzerine etkisi

İntrahepatik ve ekstrahepatik safra yollarındaki hasar inflamasyon ve staza bağlı fibrozis neden olur. Fibrozisteki tedavinin amacı ilerlemeyi azaltmak, durdurmak veya geri döndürmektir. Fibrozis tedavisinde kök hücre kullanımı pre-klinik ve klinik çalışmalarda olumlu sonuçlar vermiş olup güncel çalışmalar kök hücrenin etkisini arttırmaya yöneliktir. miRNA-30D-5p' nin birçok çalışmada karaciğer hariç farklı dokularda fibrozisi azaltıcı etkileri gösterilmiştir. Bu nedenle çalışmamızda karaciğer fibrozisinde, insan wharton jeli kaynaklı kök hücrenin (İWJ-MKH) etkisini arttırmak için miRNA-30D-5p tercih edildi. Deney modelinde Wistar Albino cinsi 32 adet erkek sıçan 4 gruba ayrıldı. Grup I sıçanların (sham)laparotomi sonrası batını kapatıldı. Grup II (SKL) sıçanların laparotomi sonrası ana safra kanalı bağlandı. Grup III (SKL+İWJ-MKH) sıçanların ana safra kanalı bağlandıktan iki hafta sonra kuyruk veninden kök hücre verildi. Grup IV (SKL+ İWJ-MKH+miRNA-30D-5p) sıçanların ana safra kanalı bağlandıktan iki hafta sonra kuyruk veninden miRNA-30D-5p transfekte kök hücre verildi. Tüm gruplar laparotomiden 4 hafta sonra sakrifiye edilerek karaciğer ve kan örnekleri alındı. Kan örneğinden AST, ALT, ALP, TB ve DB çalışıldı. Karaciğer dokusu histopatolojik olarak ışık mikroskopunda incelendi. Ayrıca karaciğer doku HGF, MDA ve albümin düzeyleri ELISA yöntemi ile ölçüldü. Çalışma sonuçlarında; miRNA-30D-5p'nin kök hücrenin etkisini arttırdığını destekleyen ve istatiksel olarak anlamlı bulunan parametreler AST, ALT, DB, albümin, HGF ve MDA seviyeleri oldu. Histopatolojik olarak anlamlı bulunan parametreler ise hasar belirteçleri olan nekrotik hücre, fokal hepatoselüler hasar ve karyolizisde yaşanan iyileşme oldu. Çalışma sonuçlarımızın geneli kök hücre etkisini arttımak için miRNA-30D-5p kullanımının iyi bir seçenek olacağını düşündürmektedir. Doğruluğunun desteklenmesi için pre-klinik ve klinikileri düzeyli çalışmalara ihtiyaç vardır.