Investigation of the relation of methylation status of synapsin 2 -A gene associated with abnormal presynaptic function- with schizophrenia

Şizofreni dünya üzerindeki başlıca halk sağlığı problemlerinden birisi olmakla birlikte etiyolojisi henüz tam olarak anlaşılamamış nöropsikiyatrik bir hastalıktır. Genetik biliminin gelişmesinin akabinde hastalıkların kalıtımında etkili olan ancak DNA dizisi üzerindeki değişikliklerden kaynaklanmayan bazı etkenler keşfedilmiş ve bu etkenlere epigenetik modifikasyonlar adı verilmiştir. Başlıca epigenetik modifikasyonlardan birisi olan DNA metilasyonu, birçok durumda anormal fenotipin görülmesinde etkisi olan fenomenlerden birisidir. DNA metilasyonunun en sık görülen türü, DNA üzerindeki CpG adacıklarında bulunan CG dinükleotidlerinin sitozin nükleotidine 5. pozisyonundan metil grubunun kovalent olarak eklenmesi işlemidir. DNA metilasyonu ve şizofreni arasındaki bağlantının incelenmesi, şizofreninin kalıtsal temellerinin aydınlatılması ve moleküler patolojisinin tam olarak anlaşılabilmesi açısından önemlidir. Birçok diğer nöropsikiyatrik hastalıkta olduğu gibi, sinaps ilişkili genler şizofreni için önemli aday genlerdir. Sinaptik veziküllerin salınımından sorumlu fosfoproteinlerden birisi olan Sinapsin 2 proteinini kodlayan SYN2 geni ile şizofreni arasında daha önce yapılan bağlantı çalışmalarının sonuçları, SYN2 geninin kuvvetli bir şizofreni aday geni olduğunu doğrulamaktadır. Tüm bu bilimsel veriler ışığında, SYN2 geninin promotör bölgesinde bulunan 3 farklı CpG bölgesinin metilasyon paternleri sağlıklı kontroller ve şizofreni hastaları arasında karşılaştırılmıştır. Bisülfit dönüşümü ve pirosekanslama yöntemi kullanılarak yürütülen bu çalışmaya 33 sağlıklı kontrol ve 39 şizofreni hastası dahil edilmekle birlikte elde edilen sonuçlar istatistiki olarak incelenmiştir. Analizler sonucunda SYN2 geninin metilasyon paterni ile şizofreni hastalığı arasında anlamlı bir ilişki olduğu doğrulanmıştır. 2. ve 3. CpG bölgelerinde anlamlı DNA metilasyon farkı tespit edilmesinin yanı sıra ortalama metilasyon oranında da anlamlı farklılıklar bulunmuştur.