Investigation of as a multi-tumor suppressor gene

ÖZETATBF1 GENİNİN BİR MULTİ-TÜMÖR BASKILAYICI GENOLARAK İNCELENMESİÖzkan AydemirMoleküler Biyoloji ve Genetik Bölümü Yüksek LisansıDanışman: Dr. M. Cengiz YakıcıerAğustos 2005, 34 SayfaATBF1, Myb onkoproteinini baskılayan ve p21 promotor aktivitesini arttıran birtranskripsiyon faktörüdür. Değişik organ kanserlerinde sıklıkla delesyonauğrayan 16q22.3-23.1 bölgesinde yer alan ATBF1 geninin prostat kanserlerindetümor baskılayıcı gen olduğu ve sıklıkla mutasyona uğradığı gösterilmiştir.16q22.3-23.1 bölgesinin prostat kanserlerinin yanısıra hepatoselüler karsinom,meme kanserleri, glial tümörler ve kolorektal kanserler dahil olmak üzere birçok kanser çeşidinde kaybolduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada amacımız,ATBF1 geninin hepatoselüler karsinom, meme kanserleri, glial tümörler vekolorektal kanserlerin gelişimindeki rolünü incelemektir. Bunun için sözkonusukanser örneklerinde ATBF1 geninde mutasyonların olup olmadığıaraştırılmıştır. Çalışmamız ATBF1 geninin prostat kanserlerinde sık mutastonauğrayan bölgelerine odaklanmıştır. Çalışmamızda sözkonusu genininglutaminden zengin, olası transaktivasyon bölgelerinde sıklıkla 3 ve 6 bazpolimofizmler taşıdığını gösterilmiştir. 3 örnekte, bu polimorfizmlerin tümördokularında homozigot, normal dokularda ise heterozigot olduğu; dolayısıylaATBF1 geninin Knudson Hipotezi'ne göre bu tümörlerde tumor baskılayıcı genolarak görev yapıyor olabileceği gösterilmiştir. Ayrıca, ATBF1 geninde aminoasit değişikliklerine sebep olan tek baz değişiklikleri de gösterilmiştir.Çalışmalarımızın sonuçlarına dayanarak, ATBF1 geni ile ilgili daha fazlaçalışma yapılması gerektiğini ve ATBF1 geninin bir multi-tümör baskılayıcı genolduğu hipotezini öne sürüyoruz.Anahtar sözcükler: hepatoselüler karsinom, tümör baskılayıcı gen, kromozom16q, LOH.