Aurapten'in akut respiratuvar distres sendromu sonrası gelişen kardiyak disfonksiyondaki etkileri: Deneysel bir çalışma

Amaç: Çocuk yoğun bakım ünitelerine yatışların en önemli nedenlerinden birisi olan ARDS tablolarında pro-inflamatuvar/anti-inflamatuvar sitokin ve oksidan/anti-oksidan dengesizlikleri gelişmektedir, bu dengesizlikler ve oluşan hipoksemi vücutta değişik organları etkileyebilmektedir. ARDS sırasında gelişen kardiyak disfonksiyon mortalite oranlarını arttırması açısından önemlidir. Auraptene bir kumarin türevidir, yapılan çalışmalar aureptenin çok değişik etkileri olduğunu tespit etmiştir. Bu çalışmadaki amacımız, antioksidan, immünomodülatör ve antiinflamatuar etkileri olan auraptenin akut akciğer hasarına bağlı kardiyak fonksiyon bozukluğunun tedavisinde kullanılıp kullanılamayacağını test etmektir. Gereç ve Yöntem: Toplam 40 adet erkek Wistar cinsi rat 5 gruba bölündü. Akut akciğer hasarı intratrakeal LPS ile oluşturuldu. Serumdan alınan örneklerde TNF-α, IL-10, TAS, TnT ve N-terminal-proBNP seviyeleri çalışıldı. Akciğer ve kalpten alınan örnekler hematoksilen-eozin boyası ile boyanarak incelendi. Bulgular: LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki TNF-α değerleri LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 40.5±13.8 vs. 87.9±24.6 pg/ml, p<0.001) ve 57.6±17.6 vs. 87.9±24.6 pg/ml, p=0.007). Yine LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki IL-10 değerleri LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 21.2±6.8 vs. 45.9±18.3 pg/ml, p<0.001 ve 29.8±6.7 vs. 45.9±18.3 pg/ml, p=0.029). Buna karşılık LPS+dexametazon grubundaki TAS değerleri LPS grubuna göre anlamlı oranda yüksekti (8.6±2.7 vs. 4.2±2.1 U/ml, p<0.001), LPS+Aurepten grubunda ise anlamlı olmayan bir yükselme vardı (5.8±1.4 vs. 4.2±2.1 U/ml, p=0.708). LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki BNP değerleri LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 0.3±0.1 vs. 0.8±0.4 ng/ml, p=0.011 ve 0.4±0.2 vs. 0.8±0.4 ng/ml, p=0.046). Aynı şekilde LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki TnT değerleri de LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 48.7±13.4 vs. 87.7±26.2 pg/ml, p=0.001 ve 62.1±18.7 vs. 87.7±26.2 pg/ml, p=0.045). LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki kardiyak dejenerasyon skorları LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 0±0 vs. 1.25±0.46, p<0.001 ve 0.28±0.48 vs. 1.25±0.46, p=0.005). LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki kardiyak disorganizasyon skorları LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 0.14±0.37 vs. 1.12±0.64, p=0.006 ve 0.14±0.37 vs. 1.12±0.64, p=0.006). LPS+dexametazon ve LPS+Aurepten gruplarındaki kardiyak konjesyon skorları LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (sırasıyla 1.57±0.53 vs. 2.75±0.46, p=0.003 ve 1.42±0.53 vs. 2.75±0.46, p=0.002). LPS+Aurepten gruplarındaki kardiyak inflamasyon skorları LPS grubuna göre anlamlı oranda düşüktü (0±0 vs. 0.62±0.74, p=0.036). Sonuç: Bu çalışma ARDS'ye sekonder bir myokardiyal hasarın gelişebileceğine işaret etmektedir. Aureptenin inflamasyonu baskılayıcı ve antioksidan etkileri ile hem ARDS'de hem de bu tabloya sekonder gelişen myokardiyal hasarın tedavi edilmesinde kullanılabileceğini düşündürmektedir. Anahtar Kelime: Aurapten, akut akciğer hasarı, kardiyak disfonksiyon, TNF-α, IL-10, TAS, BNP, Troponin T