Identification of novel small molecules targeting aurora B kinase

Hücre bölünmesi birçok kontrol noktası ve geri bildirim mekanizmasıyla düzenlenen karmaşık bir süreçtir. Aurora B hücre bölünmesinde gerekli role sahip bir mitotik kontrol kinazıdır. Kromozom dizilimi ve bölünme ekseninin sentromerlere bağlanmasında görev alır. Mitoz bölünmede kromozom passenger kompleksiyle birlikte mikrotübülleri kinetokorların yakınına getirir. Kromozom passenger kompleksi Aurora B'nin fosforilasyon hedefleri olan INCENP, Borealin ve Survivin proteinlerinden oluşur. Aurora B'nin komplekse tutunabilmesi ve kinaz aktivitesi kromozom passenger kompleksi proteinleriyle, özellikle de INCENP ile olan etkileşimiyle artar. Aurora B'nin olağandışı ifadesi kromozomal instabilite ve aneuploidy ile, beraberinde de tümör oluşumuyla sonuçlanmaktadır. Keza, birçok kanser türünde Aurora B'nin aşırı ifadesi gözlemlenmektedir. Daha önceki çalışmalar göstermiştir ki Aurora B'nin inhibisyonu kanser hücrelerininde G2/M evresinde durma ya da programlı hücre ölümüne sebep olmakta ve Aurora B'yi kanser tedavisinde özgün bir tedavi hedefi haline getirmektedir. Aurora kinazlar için farklı inhibitörler bulunmaktadır ve bazı kinaz inibitörleri klinik açıdan test edilmektedir. Ancak bu inhibitörlerin tümü benzer kinaz bölgesini hedef almaktadır. Bu çalışmamızda Aurora B kinazını farklı moleküler mekanizmalar ile inhibe eden özgün potansiyel inhibtörlerin karakterizasyonu yapılmıştır.